【摘 要】
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结直肠癌是发病率和死亡率较高的癌症之一,炎症性肠病和异常的细胞增殖在结直肠癌发展过程中发挥重要作用,所以,抗炎和抑制细胞增殖已成为结直肠癌化学预防的主要策略.本文发
【机 构】
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北京大学医学部药学院化学生物学系,北京100191
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结直肠癌是发病率和死亡率较高的癌症之一,炎症性肠病和异常的细胞增殖在结直肠癌发展过程中发挥重要作用,所以,抗炎和抑制细胞增殖已成为结直肠癌化学预防的主要策略.本文发现氨基二硫代甲酸酯类化合物IC5可剂量依赖性抑制人结直肠癌细胞LoVo增殖,IC50约为22 μM;同时,IC5显著诱导细胞G2/M期周期阻滞.进一步研究发现,在LoVo细胞中,IC5可以显著抑制NF-κB信号,因此推测IC5可能抑制炎症响应.利用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠结直肠癌模型研究发现,IC5可显著抑制结直肠癌发展.AOM/DSS小鼠模型结直肠癌发生率为58.3％,口服给予IC5 50 mg/kg和100 mg/kg可显著降低小鼠结肠癌发生率,分别降至37.5％和25.0％.此外,IC5可降低血浆中丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)的水平.综上所述,IC5可干预炎症相关结直肠癌的发生发展,作为癌症预防试剂值得继续研究.
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