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目的
证明四氯化碳（CCl4）诱导的肝纤维化能够保护小鼠抵抗致死性对乙酰氨基酚（APAP）攻击，并初步探讨其发挥保护作用的机制。
方法建立CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型，于纤维化6周时以致死剂量的APAP（1 g/kg）进行攻击，以同样处理的正常小鼠作为对照。即实验共分为4组：对照组、急性损伤组（APAP组）、肝纤维化组（Fib组）、肝纤维化+急性攻击组（Fib+APAP组），每组5只。根据攻击前后小鼠生存率、转氨酶水平及肝组织学的变化来评估正常和纤维化小鼠对致死性APAP损伤的耐受性。免疫组织化学法分析各组小鼠肝组织中高迁移率族蛋白1（HMGB1）的表达。组间差异的比较采用One-way ANOVA分析和Newman-Keuls检验。
结果接受APAP攻击的纤维化小鼠的肝损害程度明显轻于同样处理的正常小鼠，表现为：（1）Fib+APAP组小鼠的生存率明显高于APAP组(80%对比0)；（2）Fib+APAP组小鼠的sALT升高水平显著低于APAP组[（6 437±1 913）U/L对比(12 456±3 441) U/L]，P = 0.022,攻击前后，正常小鼠的sALT水平升高了257.4倍，而纤维化小鼠则仅升高了12.2倍；（3）Fib+APAP组的肝组织学检查结果较APAP组明显改善。免疫组织化学分析结果表明，APAP组小鼠肝组织中HMGB1呈高表达，并且可见明显的HMGB1由胞核向胞质转位，而Fib+APAP组HMGB1的表达明显弱于APAP组，且胞质转位少见。
结论CCl4诱导的肝纤维化可能通过限制HMGB1的胞质转位及其所触发的损伤效应而保护小鼠抵抗致死性APAP的攻击。