【摘 要】
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目的:观察合欢花-远志单味药及药对改善慢性不可预知应激大鼠抑郁样行为的作用,并通过海马组织超微结构及环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB),烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)表达水平初步研究其机制.方法:72只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、合欢花组、远志组、合欢花-远志药对组及氟西汀组.除正常组外,其余5组均采用慢性不可预知应激刺激与孤养相结合的方法制备抑郁模型.自造模第1天起,合欢花组、远志组和药对组分别给与总生药量1.05 g·kg-1的水煎液,氟西汀组给予2.1 mg·kg-1剂量
【机 构】
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长春中医药大学,长春130117;吉林农业科技学院,吉林吉林132101;吉林农业科技学院,吉林吉林132101;长春市应氏中医门诊部,长春130022
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目的:观察合欢花-远志单味药及药对改善慢性不可预知应激大鼠抑郁样行为的作用,并通过海马组织超微结构及环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB),烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)表达水平初步研究其机制.方法:72只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、合欢花组、远志组、合欢花-远志药对组及氟西汀组.除正常组外,其余5组均采用慢性不可预知应激刺激与孤养相结合的方法制备抑郁模型.自造模第1天起,合欢花组、远志组和药对组分别给与总生药量1.05 g·kg-1的水煎液,氟西汀组给予2.1 mg·kg-1剂量盐酸氟西汀水溶液,正常组和模型组给予蒸馏水,连续灌胃28d.分别于造模前ld及造模后第7,14,21,28天进行敞箱实验和强迫游泳实验,第28天电镜观察海马组织形态学改变,紫外分光光度法检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测CREB和NOX2表达水平.结果:行为学实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠水平活动次数和糖水消耗量减少,游泳不动时间增加(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,合欢花组、远志组和药对组大鼠水平活动次数和糖水消耗量明显增加,游泳不动时间明显缩短(P＜0.05,P＜0.01);与单味药比较,药对组各项行为学指标差异有统计学意义(P＜005).形态学结果发现,模型组海马组织线粒体肿胀明显,超微结构被破坏,而各给药组大鼠海马组织超微结构接近正常.与正常组比较,模型组海马组织SOD活性降低,MDA含量升高(P＜0.01);与模型组比较,合欢花组、远志组和药对组大鼠海马组织SOD活性升高,而MDA含量降低(P＜0.05,P＜0.01);与单味药比较,药对组差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).Real-time PCR和Western blot结果表明,与正常组比较,模型组大鼠海马组织NOX2表达增加,CREB的表达减少(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,合欢花组、远志组和药对组大鼠海马组织NOX2表达减少,CREB表达增加(P＜0.05,P＜0.01);与单味药比较,药对组大鼠海马组织NOX2和CREB蛋白表达差异有统计学意义(P＜0.01).结论:合欢花-远志单味药及药对能改善慢性不可预知应激大鼠的抑郁样行为,可能与减少氧化应激和上调CREB表达、下调NOX2表达有关.
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