目的:定量预测奥美拉唑(OME)肠道首过效应及探讨可能机制。方法:18只新西兰兔随机分为3组,每组6只,采取自身交叉对照方法,分别经十二指肠(id)、门静脉(ipv)及外周静脉(iv)置管建立肠道-血管通路(IVAP)模型,先后经id、ipv、iv给予低、中、高剂量OME(id剂量为3.0,6.0,9.0mg.kg-1,ipv和iv剂量均为1.5,3.0,6.0mg.kg-1,清洗期为2周)。另取6只兔采取自身交叉对照方法通过id给予酮康唑60mg.kg-1,30min后分别经id或iv给予OME(id剂量为3.0mg.kg-1,iv剂量均为1.5mg.kg-1,清洗期为2周)。以HPLC测定血药浓度并进行药动学分析。结果:IVAP模型中,OME各给药途径药动学参数AUC、Cmax值进行剂量标准化以后,均不呈剂量依赖性改变,不同剂量间t1/2、CL值差异均无显著性。id给予3.0和6.0mg.kg-1后,其绝对生物利用度分别为(19.3±3.4)%和(18.6±2.7)%;肝脏摄取率分别为(57.2±2.7)%,(59.3±3.1)%,肠道摄取率分别为(54.9±1.8)%,(54.2±1.5)%。id预先给予60mg.kg-1酮康唑后,显著增加id途径下OME的AUC和Cmax值,但对OME静脉药动学参数无显著性影响。结论:OME在肠道吸收代谢过程中经历显著的肠道首过效应,肠道CYP3A4介导的代谢过程是其生物利用度低的重要原因之一。