目的探讨美罗培南联合万古霉素鞘内注射治疗重度颅脑损伤术后颅内感染患者的疗效及安全性。方法选取2013年1月至2017年3月阜新市中心医院收治的重度颅脑损伤术后颅内感染患者68例为研究对象,按照数字抽签法分为对照组和研究组,每组34例。对照组静脉滴注美罗培南+万古霉素治疗,研究组鞘内注射美罗培南+万古霉素治疗。两组均持续用药14 d,比较两组患者的临床治疗效果、治愈时间、治疗总费用、不良反应发生率及术后6个月后遗症发生情况。结果研究组患者的临床治疗总有效率为97.1%(33/34),高于对照组的73.5%(25/34),差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者的感染治愈时间较对照组短,治疗总费用少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者的不良反应发生率为5.9%(2/34),低于对照组的29.4%(10/34),差异有统计学意义(P<0.05);术后6个月随访,研究组后遗症发生率为2.9%(1/34),低于对照组的23.5%(8/34),差异有统计学意义(P<0.05)。结论美罗培南联合万古霉素鞘内注射治疗重度颅脑损伤术后颅内感染临床疗效显著,可缩短治愈时间,降低治疗费用,且安全性较高。