论文部分内容阅读
系统性红斑狼疮是一种累及全身各个系统及器官的自身免疫性疾病，发病机制尚未完全阐明。有研究表明Th17可参系统性红斑狼疮的与发生及发展，本实验主要通过测定细胞因子IL-17和IL-21的水平来观察Th17与系统性红斑狼疮的关系，并进一步研究其与疾病的活动度、临床及实验室指标等之间的关系。
资料与方法
2010年10月～2011年8月潍坊市人民医院风湿免疫科住院及门诊患者30例，女25例，年龄10～50岁，平均30±5岁；男5例，年龄18～45岁，平均28±6岁。全部符合美国风湿病协会1982年SLE诊断标准。入院前均未使用激素及其他免疫抑制剂。计算患者的疾病活动指数(SLEDAI)，根据SLEDAI评分分为活动期(SLEDAI≥10分)和稳定期(SLEDAI<10分)。根据患者肾脏受累的程度，主要包括：24小时尿蛋白定量≥0.5g/L；尿常规：蛋白尿、血尿、管型尿；尿β2-MG+Alb，分为肾炎组和非肾炎组。27例健康对照组取自潍坊市人民医院健康体检者，其年龄和性别均与SLE匹配。
检验方法：采清晨空腹静脉血5ml，4000r离心后，取血清，置PC管中-80℃保存，IL-17及IL-21的检测采用ELISA法，试剂盒购自合美国，具体操作步骤严格按试剂盒说明书进行。
统计学处理：所有数据采用SPSS 17.O软件分析，计量资料均以(X±S)表示，两组之间差异比较采用t检验，相关分析采用Spearman直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
SLE血清中IL-17的水平，与健康对照组相比，明显升高，差异有显著相关性(P＜0.001)，SLE活动组和稳定组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，肾炎组和非肾炎组相比，差异无统计学意义。SLE和健康对照组血清中IL-17水平的检测，见表1。
SLE血清中IL-21的水平，与健康对照组相比，有所升高，差异有相关性(P=0.020)，SLE活动组和稳定组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，肾炎组和非肾炎组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。SLE和健康对照组血清中IL-21水平的检测，见表2。
SLE患者血清中IL-17和IL-21与SLEDAI评分的相关性分析：SLE患者做双变量相关性分析得出，IL-17与SLEDAI评分明显相关(r=0.59，P＜0.05)，IL-21与SLEDAI评分无相关性(r=0.015，P＞0.05)。
SLE患者血清中IL-17和IL-21与临床及实验室指标之间的相关性：SLE患者血浆IL-17和IL-21水平与年龄、补体、血沉、抗ds-DNA抗体、高敏C反应蛋白之间无相关关系。
讨论
系统新红斑狼疮是一种自身免疫介导的，以高丙种球蛋白血症、自身抗体产生及免疫复合物形成为特征的疾病。Th17是一种新近发现的CD4+T细胞，其主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-21和TNF-α等细胞因子，其中IL-17A是最主要的效应分子，具有很强的促炎症作用［1］。
有证据表明，IL-17和多种自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等有关，目前IL-17在系统性红斑狼疮中的发病机制尚不明确，但有研究表明IL-17可以通过诱导狼疮肾炎病人外周血中的单个核细胞过度表达IL-6以及大量产生IgG和抗ds-DNA抗体来参与狼疮肾炎的发病［2］。研究发现SLE活动期患者PBMC自发或刺激培养后IL-17mRNA的表达升高且均与SLEDAI呈明显正相关关系，提示SLE活动期患者PBMC表达、分泌IL-17mRNA的水平高低与SLE疾病活动性有关［3］。本实验研究发现SLE患者和健康对照组比较，血清中IL-17的差异有统计学意义，这说明IL-17在SLE的发病机制中起着一定的作用。
IL-21是近年来被发现的一个四螺旋体束的细胞因子，主要由活化的CD4+T细胞、NKT细胞和Th17细胞产生，IL-
21在B细胞的增殖、分化中都扮演了关键角色，早期的研究发现，在SLE的动物模型中，血清IL-21的水平明显升高。而利用拮抗剂阻断IL-21后，具有狼疮倾向的小鼠模型也表现出疾病进展的缓解［4］。本实验研究发现SLE患者血清中IL-21的水平与健康对照组相比，差异有显著性，由此可见，IL-21在系统性红斑狼疮的发病机制中也起着重要作用，虽然并不明確。
Thl7细胞是不同于Thl和Th2的一种新型的CD4+T细胞，可以调节和控制免疫应答，在自身免疫病中发挥重要作用。本研究显示，Th17细胞可能通过分泌细胞因子IL-17和IL-21参与了SLE疾病的发生，且IL-17水平的高低可反映SLE疾病的活动性。目前，Th17的生物学特性、分化及功能越来越被重视，深入研究Th17细胞的分化、生理和病理功能以及调控机制，对系统性红斑狼疮的发病机制的研究有深远意义，且为系统性红斑狼疮的治疗提供了靶向目标。
参考文献
1 Miossec P.Interleuk in-17 in rheum atoid arthritis:if T cells were to contribute to in flammation and destruction through synergy［J］.A rthritis Rheum,2003,48(3):594-601.
2 Dong G,Ye R,Shi W,et al.IL-17 introduce autoantibody overproduction and peripheral blood mononuclear cell expression of IL-6 lupus nephritis patients［J］.Clin Med J,2003,116(4):543-548.
3 董光富,叶任高,李幼姬,等.系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞IL-17表达的初步观察.中华微生物学和免疫学杂志,2001,21(4):435-436.
4 Herber D,Brown TP,Liang S,et al.IL-21 has a pathogenic role in a lupus-prone mouse model and its blockade with IL-21R.Fcreduces disease progression［J］.J Immunol,2007,178(6):3822-3830.
资料与方法
2010年10月～2011年8月潍坊市人民医院风湿免疫科住院及门诊患者30例，女25例，年龄10～50岁，平均30±5岁；男5例，年龄18～45岁，平均28±6岁。全部符合美国风湿病协会1982年SLE诊断标准。入院前均未使用激素及其他免疫抑制剂。计算患者的疾病活动指数(SLEDAI)，根据SLEDAI评分分为活动期(SLEDAI≥10分)和稳定期(SLEDAI<10分)。根据患者肾脏受累的程度，主要包括：24小时尿蛋白定量≥0.5g/L；尿常规：蛋白尿、血尿、管型尿；尿β2-MG+Alb，分为肾炎组和非肾炎组。27例健康对照组取自潍坊市人民医院健康体检者，其年龄和性别均与SLE匹配。
检验方法：采清晨空腹静脉血5ml，4000r离心后，取血清，置PC管中-80℃保存，IL-17及IL-21的检测采用ELISA法，试剂盒购自合美国，具体操作步骤严格按试剂盒说明书进行。
统计学处理：所有数据采用SPSS 17.O软件分析，计量资料均以(X±S)表示，两组之间差异比较采用t检验，相关分析采用Spearman直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
SLE血清中IL-17的水平，与健康对照组相比，明显升高，差异有显著相关性(P＜0.001)，SLE活动组和稳定组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，肾炎组和非肾炎组相比，差异无统计学意义。SLE和健康对照组血清中IL-17水平的检测，见表1。
SLE血清中IL-21的水平，与健康对照组相比，有所升高，差异有相关性(P=0.020)，SLE活动组和稳定组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，肾炎组和非肾炎组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。SLE和健康对照组血清中IL-21水平的检测，见表2。
SLE患者血清中IL-17和IL-21与SLEDAI评分的相关性分析：SLE患者做双变量相关性分析得出，IL-17与SLEDAI评分明显相关(r=0.59，P＜0.05)，IL-21与SLEDAI评分无相关性(r=0.015，P＞0.05)。
SLE患者血清中IL-17和IL-21与临床及实验室指标之间的相关性：SLE患者血浆IL-17和IL-21水平与年龄、补体、血沉、抗ds-DNA抗体、高敏C反应蛋白之间无相关关系。
讨论
系统新红斑狼疮是一种自身免疫介导的，以高丙种球蛋白血症、自身抗体产生及免疫复合物形成为特征的疾病。Th17是一种新近发现的CD4+T细胞，其主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-21和TNF-α等细胞因子，其中IL-17A是最主要的效应分子，具有很强的促炎症作用［1］。
有证据表明，IL-17和多种自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等有关，目前IL-17在系统性红斑狼疮中的发病机制尚不明确，但有研究表明IL-17可以通过诱导狼疮肾炎病人外周血中的单个核细胞过度表达IL-6以及大量产生IgG和抗ds-DNA抗体来参与狼疮肾炎的发病［2］。研究发现SLE活动期患者PBMC自发或刺激培养后IL-17mRNA的表达升高且均与SLEDAI呈明显正相关关系，提示SLE活动期患者PBMC表达、分泌IL-17mRNA的水平高低与SLE疾病活动性有关［3］。本实验研究发现SLE患者和健康对照组比较，血清中IL-17的差异有统计学意义，这说明IL-17在SLE的发病机制中起着一定的作用。
IL-21是近年来被发现的一个四螺旋体束的细胞因子，主要由活化的CD4+T细胞、NKT细胞和Th17细胞产生，IL-
21在B细胞的增殖、分化中都扮演了关键角色，早期的研究发现，在SLE的动物模型中，血清IL-21的水平明显升高。而利用拮抗剂阻断IL-21后，具有狼疮倾向的小鼠模型也表现出疾病进展的缓解［4］。本实验研究发现SLE患者血清中IL-21的水平与健康对照组相比，差异有显著性，由此可见，IL-21在系统性红斑狼疮的发病机制中也起着重要作用，虽然并不明確。
Thl7细胞是不同于Thl和Th2的一种新型的CD4+T细胞，可以调节和控制免疫应答，在自身免疫病中发挥重要作用。本研究显示，Th17细胞可能通过分泌细胞因子IL-17和IL-21参与了SLE疾病的发生，且IL-17水平的高低可反映SLE疾病的活动性。目前，Th17的生物学特性、分化及功能越来越被重视，深入研究Th17细胞的分化、生理和病理功能以及调控机制，对系统性红斑狼疮的发病机制的研究有深远意义，且为系统性红斑狼疮的治疗提供了靶向目标。
参考文献
1 Miossec P.Interleuk in-17 in rheum atoid arthritis:if T cells were to contribute to in flammation and destruction through synergy［J］.A rthritis Rheum,2003,48(3):594-601.
2 Dong G,Ye R,Shi W,et al.IL-17 introduce autoantibody overproduction and peripheral blood mononuclear cell expression of IL-6 lupus nephritis patients［J］.Clin Med J,2003,116(4):543-548.
3 董光富,叶任高,李幼姬,等.系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞IL-17表达的初步观察.中华微生物学和免疫学杂志,2001,21(4):435-436.
4 Herber D,Brown TP,Liang S,et al.IL-21 has a pathogenic role in a lupus-prone mouse model and its blockade with IL-21R.Fcreduces disease progression［J］.J Immunol,2007,178(6):3822-3830.