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【摘要】 目的 探讨阿托伐他汀的降脂疗效及对老年脑梗死伴高血脂患者颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法 采取治疗前后自身对照比较的方法,选择50例脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者,给予阿托伐他汀10 mg,qn总疗程1年,分别测定治疗前及治疗后6~12个月的血脂、颈动脉内膜-中层厚度、颈动脉斑块面积的变化。结果 阿托伐他汀治疗6~12个月后,TC、LDL-C、TG降低(P<0.05),HDL-C升高(P<0.01);颈动脉的内径有所扩大,颈动脉斑块缩小,尤以12个月后改变显著(P<0.01)。结论 阿托伐他汀降脂疗效确切,减少并稳定斑块的作用。
【关键词】阿托伐他汀;脑梗死;高血脂;颈动脉粥样硬化斑块
Effect of atorvastatin on arteriosclerosis plaque of carotid arteryin elder patients with cerebral infarction and hypercholesterolemia
GENG Gui-ling,LI Zhong-mei,LI Yi-ju,et al.
Department of dispensary,Liaocheng second hospital,Affiliated hospital of Taishan Medical University Shandong province,Linqing 252600,China
【Abstract】 Objective To investigate the effect of atorvastatin on arteriosclerosis plaque of carotid arteryin elder patients with cerebral infarction and hypercholesterolemia. Methods With self-comparsion of before and after treatment,50 subjects with arteriosclerosis plaque of carotid artery were given atorvastatin 10 mg, qn for 12 months. After treatment 6and 12 months, arteriosclerosis plaque of carotid artery、 intima-media thickness and peak index were measured in all patients. Results After 6 and 12 months adminstration of atorvastatin, TC、TG、LDL-C were all reduced (P<0.05), and HDL-C was elevated (P<0.01) in all patients. The initial diameter of carotid was significantly enlarged in 12 months (P<0.01). The size of plaque decreased (P<0.01) in 12 months after atorvastatin therapy than before(P<0.01). Conclusion The effect of atorvastatin is certain and it can stabilize the plaque of carotid artery.
【Key words】 Atorvastatin;Cerebral infarction;Hypercholesterolumia;Arteriosclerosis plaque of carotid artery
多种大规模研究已证实,颈动脉粥样硬化与脑血管疾病有着密切的关系。动脉粥样硬化是一种慢性、进展性、系统性的炎性反应疾病。动脉粥样硬化斑块的破裂、出血导致的血栓形成是脑梗死的主要病理基础。颈动脉内膜-中层厚度(inti ma-media thickness, IMT)的变化可以评估血管硬化的程度,颈动脉斑块是在颈动脉硬化的基础上产生的。近期研究表明,阿托伐他汀作为新型组织选择性甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,在降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的同时,还可以改善内皮功能、降低血小板聚集性和血栓沉积,并减轻血管炎症反应。本研究旨在探讨应用新型调脂药阿托伐他汀对老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院门诊及住院的老年脑梗死伴高血脂患者50例。其中男31例,女19例;平均年龄(67.2±8.6)岁。血浆胆固醇(TC)浓度>5.70 mmol/L,三酰甘油(TG)>1.71 mmo1/L。50例患者均符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的《各类脑血管病诊断要点》[1]。并排除冠心病、高血压、糖尿病、甲状腺疾病、严重肝肾疾病、药物性及家族性血脂升高、对他汀类过敏者及吸烟者等。所有对象研究前均未用降脂药物治疗。
1.2 观察方法 采用治疗前后自身结果对照比较方法。每天服用阿托伐他汀(商品名阿乐、北京嘉林药业有限公司生产)10 mg,睡前顿服共12个月,治疗前、用药6、12个月后观测上述一般指标和超声指标。所有研究对象在实验期间保持平时的生活和饮食习惯、不用影响血脂代谢的药物。用药前后监测心肌酶、转氨酶及有无与他汀类有关的肌肉疼痛病例发生。
1.3 血脂测定 采用酶法在全自动生化仪测定血清TC,TG,沉淀法测定血清HDL-C。按Friedewald公式计算血清LDL-C浓度。每次取血化验前1天晚上不宜进高脂饮食及饮酒。晚餐后不宜再进食,保证空腹10 h以上,抽取静血测定血脂。
1.4 颈动脉超声检测 采用美国HP5500型超声诊断仪,行两侧颈动脉检查,由专人测定,探头频率7.0 MHz。患者仰卧位,先从锁骨的内侧端横向扫查颈总动脉,然后将探头沿其走行方向向头侧移位,跨过分叉部,分别检测患者双侧颈总动脉、颈动脉分叉部、颈内动脉起始处、颈外动脉、颈动脉内膜-中层厚度,以及有无斑块形成及斑块形态、大小、范围、软硬度。斑块定义为局部回声结构突出管腔,厚度>0.13 cm。斑块面积计算方法:分别测量每个斑块的三条直径,选择数值最大的两条径线作为长、宽相乘计算斑块面积。
1.5 统计学方法 采用治疗前后自身对照比较的t检验,计量资料数据以(x±s)表示,P<0.05统计学上差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗前后血脂变化比较 阿托伐他汀治疗6、12个月后,TC均值下降达26%,HDL-C均值升高13%,LDL-C均值下降达32%,较治疗前有显著性差异(P<0.01)。治疗后6个月与12个月结果比较,差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1
阿托伐他汀治疗前后血脂比较(x±s)
组别TC(mmol/L) TG(mmol/L)HD-LC(mmol/L) LDL-C(mmol/L)
治疗前 6.86±1.212.10±0.232.01±0.564.82±1.50
治疗后
6个月 4.61±1.03* 1.24±0.41* 1.48±0.44*2.24±0.56*
12个月4.59±0.57*#1.23±0.25*#1.45±0.32*# 2.76±0.31*#
注:*与治疗前比较,P<0.01;#治疗后12个月与治疗后6个月结果比较,差异无显著性,P>0.05
2.2 治疗前后颈动脉斑块及IMT变化比较 阿托伐他汀组治疗6月后颈动脉斑块面积缩小,IMT减轻,较治疗前有显著性差异(P<0.01)。治疗后6个月与12个月结果比较,差异无显著性(P>0.05)。见表2。
表2
阿托伐他汀治疗前后斑块面积及IMT结果比较(x±s)
分组斑块面积(cm2)IMT(mm)
治疗前3.87±0.611.76±0.42
治疗后6个月0.95±0.14*0.53±0.14*
12个月 0.57±0.57*# 0.51±0.151#
注:*与治疗前比较,P<0.01;#治疗后6个月及12个月结果比较,差异无显著性,P>0.05
2.3 50例患者用药后复查肝、肾功能及磷酸肌酸激酶均在正常范围,亦未出现肌痛等严重不良反应。
3 讨论
他汀类药物是目前首选的最基本的调脂药物,能有效地降低低密度脂蛋白胆固醇,提高高密度脂蛋白胆固醇。许多年以来,人们将他汀类药物的药效单一归结于它的调脂作用,近来有研究发现,他汀类药物除了调脂作用外,还有其他的抗动脉粥样硬化机制。主要通过以下三个方面来发挥作用:①作用于肝细胞,抑制HMG-CoA转化为甲羟戊酸(mevolate, MVA)-合成胆固醇的前体之一,也是参与细胞分裂和生长的重要物质;②上调肝细胞上LDLC受体密度,从而加快血浆中LDLC、中密度脂蛋白胆固醇( middle density lipoprotein cholesterol, MDLC)及极低密度脂蛋白(very low density lipopro-tein cholesterol, VLDLC)的清除;③减少肝脏合成载脂蛋白B及提高肝载脂蛋白B/E受体密度[2]。在用他汀类药物进行的长期大系列冠心病一级(“WOS”及“AFCAPS/ TexCAPS”)及二级(“ 4S”、“CARE”及“LI PID”)预防研究中所证实。
内皮功能紊乱是指由于内皮功能受损导致的血管扩张和收缩、生长抑制和促进、抗血栓和促栓塞、抗炎性反应和促炎性反应及抗氧化和促氧化之间平衡失调。各种引发脑梗死的危险因子如高胆固醇血症、雌激素减退、高同型半胱氨酸及年龄的增加都会损害内皮功能。内皮功能紊乱不仅触发早期动脉粥样硬化,而且在动脉粥样硬化斑块的发展中发挥重要作用。导致内皮功能紊乱的最主要的机制是内皮一氧化氮合酶( endothelial nitric oxide synthase, eNOS)的稳定性下降。他汀类药物能通过二个途径改善eNOSm RNA稳定性及增加内皮合成NO。其一是通过调脂作用影响NO合成。其二可直接影响一氧化氮的生物合成,他汀类药物的这种作用主要是通过抑制MVA及类异戊二烯(geranylgerany pyrophosphate, GGPP)的生物合成来实现的。Kaesemeyer等[3]研究表明,他汀类可以直接激活内皮一氧化氮合成酶,引起大鼠主动脉血管的内皮依赖性舒张反应,导致培养的内皮细胞NO的迅速释放。阿托伐他汀属于第三代他汀类药物,为人工合成药。其分子式与以往他汀类不同。它轻度溶于蒸馏水、磷酸盐缓冲液和乙醇,易溶于甲醇。其降低血清中TG、TC、LDL-C疗效优于其他的他汀类药物,不良反应少,口服后吸收迅速,进入人体血循环后约98%与血浆蛋白结合。本研究采用无创性超声检测方法,发现高胆固醇血症患者在动脉粥样硬化斑块形成之前,内皮功能已明显受损,给予阿托伐他汀干预后内皮功能明显改善。
脂质的沉积,巨噬细胞、淋巴细胞浸润增多,胶原纤维和平滑肌细胞减少,基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)增加是动脉粥样硬化斑块不稳定的内在特征。不稳定斑块破裂后可导致血栓形成,新形成血栓可增加斑块体积, 加重血管狭窄,故保持动脉斑块稳定性在消退粥样斑块中亦有着重要意义。研究证明,巨噬细胞所产生的多种MMP对动脉粥样斑块纤维帽具有分解破坏作用, 他汀类药物可抑制MMP活性,稳定动脉粥样硬化斑块[4]。颈动脉斑块变化也是脑梗死变化的一个窗口,应用B超观察颈动脉斑块的变化,观察药物的作用,可观察及延缓颈总、颈内动脉及周围血管疾病的发生,预防脑血管意外事件,是一种简便而有价值的方法。斑块消退生长评估他汀研究,显示他汀减缓颈动脉和颅内动脉粥样硬化的进展,并且相应减少严重脑血管病事件的发生[5,6]。PLACII研究中,颈动脉的粥样硬化过程用B超显像来评价[7]。他汀类药物具有不依赖降脂外作用的非降脂作用,如抗氧化、保护内皮等功能,从而增加斑块的稳定性,减少血栓形成。这些非降脂作用可能是他汀类药物在预防心脑血管事件方面取得良好结果的主要原因。本研究用阿托伐他汀(10 mg,每日1次)治疗1年研究证实,阿托伐他汀治疗6个月后颈动脉斑块面积缩小,IMT减轻,存在显著性差异(P<0.01),12个月斑块面积及IMT与治疗前比较有非常显著性差异(P<0.01)。治疗12个月后动脉血管腔直径较治疗前明显扩大(P<0.01)。可见阿托伐他汀对减缓动脉硬化,稳定斑块,减少预防心脑血管事件的发生起到一定的作用,而且发挥这种作用至少需要半年以上的时间,随着治疗时间延长,抗动脉硬化及稳定斑块的作用更加明显。
总之,他汀类药物可通过调脂、改善血管内皮细胞功能、抑制血管炎性反应、稳定斑块等机制来减少或消退动脉粥样硬化斑块。目前的研究表明,动脉粥样硬化是血管壁慢性炎性反应所致,故他汀类药物抑制血管炎症反应可能是其消退斑块的主要机制。目前他汀类药物已广泛用于脑血管疾病的急性期治疗和预防性治疗,对于临床脑血管事件的防治有重要意义。
参考文献
[1] 中华医学会第四次脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点. 中华神经科杂志,1996,29(6):379.
[2] Sehayek E, Butbul E, Avner R, et al. Enhanced cellular metabolism of verylow density lipoprotein by simvastatin: a novel mechanism of action of HMG-CoAreductase inhibitors . Eur J Clin Invest,1994,24:173-178
[3] Kaesemeyer WH,Caldwell RB,Huang JZ, et al. Pravastatin sodium activates endothelial nitric oxide synthase independent of its cholesterol-lowering acti- ons. J Am Coll Cardiol, 1999, 33:234-241.
[4] Ikeda U, Shimpo M, Ohki R. Fluvastatin inhibits matrix metalloproteinase-1 expression in human vascularendothelial cells. Hypertension, 2000, 36: 325-329.
[5] Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD,et al. Effects of atcrvastain on early recurrent ischemic events in acute corronary syndromes the MIRACLE study. Arandomized controlled trial. JAMA, 2001,285(1711): 1718-1725.
[6] 沈敏, 李兰荪.阿托伐他汀降脂治疗对纤溶系统及血小板的影响.中国现代医学杂志,2003,13(17):104-106.
[7] Furberg CD, Byington RP, Crouse JR, et al. Pravastain lipids, and atherosclerosis the carotid arteries(PLACII. Am J Cardiol, 1998,75:455-459.
【关键词】阿托伐他汀;脑梗死;高血脂;颈动脉粥样硬化斑块
Effect of atorvastatin on arteriosclerosis plaque of carotid arteryin elder patients with cerebral infarction and hypercholesterolemia
GENG Gui-ling,LI Zhong-mei,LI Yi-ju,et al.
Department of dispensary,Liaocheng second hospital,Affiliated hospital of Taishan Medical University Shandong province,Linqing 252600,China
【Abstract】 Objective To investigate the effect of atorvastatin on arteriosclerosis plaque of carotid arteryin elder patients with cerebral infarction and hypercholesterolemia. Methods With self-comparsion of before and after treatment,50 subjects with arteriosclerosis plaque of carotid artery were given atorvastatin 10 mg, qn for 12 months. After treatment 6and 12 months, arteriosclerosis plaque of carotid artery、 intima-media thickness and peak index were measured in all patients. Results After 6 and 12 months adminstration of atorvastatin, TC、TG、LDL-C were all reduced (P<0.05), and HDL-C was elevated (P<0.01) in all patients. The initial diameter of carotid was significantly enlarged in 12 months (P<0.01). The size of plaque decreased (P<0.01) in 12 months after atorvastatin therapy than before(P<0.01). Conclusion The effect of atorvastatin is certain and it can stabilize the plaque of carotid artery.
【Key words】 Atorvastatin;Cerebral infarction;Hypercholesterolumia;Arteriosclerosis plaque of carotid artery
多种大规模研究已证实,颈动脉粥样硬化与脑血管疾病有着密切的关系。动脉粥样硬化是一种慢性、进展性、系统性的炎性反应疾病。动脉粥样硬化斑块的破裂、出血导致的血栓形成是脑梗死的主要病理基础。颈动脉内膜-中层厚度(inti ma-media thickness, IMT)的变化可以评估血管硬化的程度,颈动脉斑块是在颈动脉硬化的基础上产生的。近期研究表明,阿托伐他汀作为新型组织选择性甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,在降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的同时,还可以改善内皮功能、降低血小板聚集性和血栓沉积,并减轻血管炎症反应。本研究旨在探讨应用新型调脂药阿托伐他汀对老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院门诊及住院的老年脑梗死伴高血脂患者50例。其中男31例,女19例;平均年龄(67.2±8.6)岁。血浆胆固醇(TC)浓度>5.70 mmol/L,三酰甘油(TG)>1.71 mmo1/L。50例患者均符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的《各类脑血管病诊断要点》[1]。并排除冠心病、高血压、糖尿病、甲状腺疾病、严重肝肾疾病、药物性及家族性血脂升高、对他汀类过敏者及吸烟者等。所有对象研究前均未用降脂药物治疗。
1.2 观察方法 采用治疗前后自身结果对照比较方法。每天服用阿托伐他汀(商品名阿乐、北京嘉林药业有限公司生产)10 mg,睡前顿服共12个月,治疗前、用药6、12个月后观测上述一般指标和超声指标。所有研究对象在实验期间保持平时的生活和饮食习惯、不用影响血脂代谢的药物。用药前后监测心肌酶、转氨酶及有无与他汀类有关的肌肉疼痛病例发生。
1.3 血脂测定 采用酶法在全自动生化仪测定血清TC,TG,沉淀法测定血清HDL-C。按Friedewald公式计算血清LDL-C浓度。每次取血化验前1天晚上不宜进高脂饮食及饮酒。晚餐后不宜再进食,保证空腹10 h以上,抽取静血测定血脂。
1.4 颈动脉超声检测 采用美国HP5500型超声诊断仪,行两侧颈动脉检查,由专人测定,探头频率7.0 MHz。患者仰卧位,先从锁骨的内侧端横向扫查颈总动脉,然后将探头沿其走行方向向头侧移位,跨过分叉部,分别检测患者双侧颈总动脉、颈动脉分叉部、颈内动脉起始处、颈外动脉、颈动脉内膜-中层厚度,以及有无斑块形成及斑块形态、大小、范围、软硬度。斑块定义为局部回声结构突出管腔,厚度>0.13 cm。斑块面积计算方法:分别测量每个斑块的三条直径,选择数值最大的两条径线作为长、宽相乘计算斑块面积。
1.5 统计学方法 采用治疗前后自身对照比较的t检验,计量资料数据以(x±s)表示,P<0.05统计学上差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗前后血脂变化比较 阿托伐他汀治疗6、12个月后,TC均值下降达26%,HDL-C均值升高13%,LDL-C均值下降达32%,较治疗前有显著性差异(P<0.01)。治疗后6个月与12个月结果比较,差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1
阿托伐他汀治疗前后血脂比较(x±s)
组别TC(mmol/L) TG(mmol/L)HD-LC(mmol/L) LDL-C(mmol/L)
治疗前 6.86±1.212.10±0.232.01±0.564.82±1.50
治疗后
6个月 4.61±1.03* 1.24±0.41* 1.48±0.44*2.24±0.56*
12个月4.59±0.57*#1.23±0.25*#1.45±0.32*# 2.76±0.31*#
注:*与治疗前比较,P<0.01;#治疗后12个月与治疗后6个月结果比较,差异无显著性,P>0.05
2.2 治疗前后颈动脉斑块及IMT变化比较 阿托伐他汀组治疗6月后颈动脉斑块面积缩小,IMT减轻,较治疗前有显著性差异(P<0.01)。治疗后6个月与12个月结果比较,差异无显著性(P>0.05)。见表2。
表2
阿托伐他汀治疗前后斑块面积及IMT结果比较(x±s)
分组斑块面积(cm2)IMT(mm)
治疗前3.87±0.611.76±0.42
治疗后6个月0.95±0.14*0.53±0.14*
12个月 0.57±0.57*# 0.51±0.151#
注:*与治疗前比较,P<0.01;#治疗后6个月及12个月结果比较,差异无显著性,P>0.05
2.3 50例患者用药后复查肝、肾功能及磷酸肌酸激酶均在正常范围,亦未出现肌痛等严重不良反应。
3 讨论
他汀类药物是目前首选的最基本的调脂药物,能有效地降低低密度脂蛋白胆固醇,提高高密度脂蛋白胆固醇。许多年以来,人们将他汀类药物的药效单一归结于它的调脂作用,近来有研究发现,他汀类药物除了调脂作用外,还有其他的抗动脉粥样硬化机制。主要通过以下三个方面来发挥作用:①作用于肝细胞,抑制HMG-CoA转化为甲羟戊酸(mevolate, MVA)-合成胆固醇的前体之一,也是参与细胞分裂和生长的重要物质;②上调肝细胞上LDLC受体密度,从而加快血浆中LDLC、中密度脂蛋白胆固醇( middle density lipoprotein cholesterol, MDLC)及极低密度脂蛋白(very low density lipopro-tein cholesterol, VLDLC)的清除;③减少肝脏合成载脂蛋白B及提高肝载脂蛋白B/E受体密度[2]。在用他汀类药物进行的长期大系列冠心病一级(“WOS”及“AFCAPS/ TexCAPS”)及二级(“ 4S”、“CARE”及“LI PID”)预防研究中所证实。
内皮功能紊乱是指由于内皮功能受损导致的血管扩张和收缩、生长抑制和促进、抗血栓和促栓塞、抗炎性反应和促炎性反应及抗氧化和促氧化之间平衡失调。各种引发脑梗死的危险因子如高胆固醇血症、雌激素减退、高同型半胱氨酸及年龄的增加都会损害内皮功能。内皮功能紊乱不仅触发早期动脉粥样硬化,而且在动脉粥样硬化斑块的发展中发挥重要作用。导致内皮功能紊乱的最主要的机制是内皮一氧化氮合酶( endothelial nitric oxide synthase, eNOS)的稳定性下降。他汀类药物能通过二个途径改善eNOSm RNA稳定性及增加内皮合成NO。其一是通过调脂作用影响NO合成。其二可直接影响一氧化氮的生物合成,他汀类药物的这种作用主要是通过抑制MVA及类异戊二烯(geranylgerany pyrophosphate, GGPP)的生物合成来实现的。Kaesemeyer等[3]研究表明,他汀类可以直接激活内皮一氧化氮合成酶,引起大鼠主动脉血管的内皮依赖性舒张反应,导致培养的内皮细胞NO的迅速释放。阿托伐他汀属于第三代他汀类药物,为人工合成药。其分子式与以往他汀类不同。它轻度溶于蒸馏水、磷酸盐缓冲液和乙醇,易溶于甲醇。其降低血清中TG、TC、LDL-C疗效优于其他的他汀类药物,不良反应少,口服后吸收迅速,进入人体血循环后约98%与血浆蛋白结合。本研究采用无创性超声检测方法,发现高胆固醇血症患者在动脉粥样硬化斑块形成之前,内皮功能已明显受损,给予阿托伐他汀干预后内皮功能明显改善。
脂质的沉积,巨噬细胞、淋巴细胞浸润增多,胶原纤维和平滑肌细胞减少,基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)增加是动脉粥样硬化斑块不稳定的内在特征。不稳定斑块破裂后可导致血栓形成,新形成血栓可增加斑块体积, 加重血管狭窄,故保持动脉斑块稳定性在消退粥样斑块中亦有着重要意义。研究证明,巨噬细胞所产生的多种MMP对动脉粥样斑块纤维帽具有分解破坏作用, 他汀类药物可抑制MMP活性,稳定动脉粥样硬化斑块[4]。颈动脉斑块变化也是脑梗死变化的一个窗口,应用B超观察颈动脉斑块的变化,观察药物的作用,可观察及延缓颈总、颈内动脉及周围血管疾病的发生,预防脑血管意外事件,是一种简便而有价值的方法。斑块消退生长评估他汀研究,显示他汀减缓颈动脉和颅内动脉粥样硬化的进展,并且相应减少严重脑血管病事件的发生[5,6]。PLACII研究中,颈动脉的粥样硬化过程用B超显像来评价[7]。他汀类药物具有不依赖降脂外作用的非降脂作用,如抗氧化、保护内皮等功能,从而增加斑块的稳定性,减少血栓形成。这些非降脂作用可能是他汀类药物在预防心脑血管事件方面取得良好结果的主要原因。本研究用阿托伐他汀(10 mg,每日1次)治疗1年研究证实,阿托伐他汀治疗6个月后颈动脉斑块面积缩小,IMT减轻,存在显著性差异(P<0.01),12个月斑块面积及IMT与治疗前比较有非常显著性差异(P<0.01)。治疗12个月后动脉血管腔直径较治疗前明显扩大(P<0.01)。可见阿托伐他汀对减缓动脉硬化,稳定斑块,减少预防心脑血管事件的发生起到一定的作用,而且发挥这种作用至少需要半年以上的时间,随着治疗时间延长,抗动脉硬化及稳定斑块的作用更加明显。
总之,他汀类药物可通过调脂、改善血管内皮细胞功能、抑制血管炎性反应、稳定斑块等机制来减少或消退动脉粥样硬化斑块。目前的研究表明,动脉粥样硬化是血管壁慢性炎性反应所致,故他汀类药物抑制血管炎症反应可能是其消退斑块的主要机制。目前他汀类药物已广泛用于脑血管疾病的急性期治疗和预防性治疗,对于临床脑血管事件的防治有重要意义。
参考文献
[1] 中华医学会第四次脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点. 中华神经科杂志,1996,29(6):379.
[2] Sehayek E, Butbul E, Avner R, et al. Enhanced cellular metabolism of verylow density lipoprotein by simvastatin: a novel mechanism of action of HMG-CoAreductase inhibitors . Eur J Clin Invest,1994,24:173-178
[3] Kaesemeyer WH,Caldwell RB,Huang JZ, et al. Pravastatin sodium activates endothelial nitric oxide synthase independent of its cholesterol-lowering acti- ons. J Am Coll Cardiol, 1999, 33:234-241.
[4] Ikeda U, Shimpo M, Ohki R. Fluvastatin inhibits matrix metalloproteinase-1 expression in human vascularendothelial cells. Hypertension, 2000, 36: 325-329.
[5] Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD,et al. Effects of atcrvastain on early recurrent ischemic events in acute corronary syndromes the MIRACLE study. Arandomized controlled trial. JAMA, 2001,285(1711): 1718-1725.
[6] 沈敏, 李兰荪.阿托伐他汀降脂治疗对纤溶系统及血小板的影响.中国现代医学杂志,2003,13(17):104-106.
[7] Furberg CD, Byington RP, Crouse JR, et al. Pravastain lipids, and atherosclerosis the carotid arteries(PLACII. Am J Cardiol, 1998,75:455-459.