目的探讨小檗碱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的作用及机制。方法将56只雄性SD大鼠随机分为正常组24只和模型组32只。正常组喂饲基础饲料,模型组喂饲高脂饲料。饲养第5、9周末处死部分大鼠(每次每组8只),然后于第10周将剩余模型组大鼠随机分为模型组与干预组,每组8只,继续喂饲高脂饲料,同时干预组予以盐酸小檗碱灌胃,正常组及模型组用等量的蒸馏水灌胃。于第13周末处死剩余大鼠,采血测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)等生化指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),免疫组化法和RT-PCR法测解耦联蛋白2(UCP2)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。结果与正常组比较,模型组血AST、ALT、TC、TG、FBG、FINS、HOMA-IR明显升高,肝组织UCP2蛋白表达显著上调,GLUT4 mRNA和蛋白表达明显下调。与模型组比较,干预组血AST、ALT、TC、TG、FBG、FINS、HOMA-IR明显降低,肝组织UCP2蛋白表达显著下调,GLUT4 mRNA和蛋白表达明显上调。结论 (1)随着高脂饲养时间的延长,NAFLD大鼠肝组织UCP2表达逐渐上调,GLUT4表达则逐渐下调,此促进了NAFLD的进展;(2)小檗碱能改善NAFLD大鼠高脂血症、高糖血症、胰岛素抵抗等代谢紊乱,具有一定肝细胞保护作用;(3)小檗碱能上调NAFLD大鼠肝组织GLUT4的表达和下调UCP2的表达,这可能是其治疗NAFLD的机制之一。