论文部分内容阅读
达菲（Tamiflu）是化合物奥司他韦（Oseltamivir）的商品名。Tamiflu在香港音译为“特敏福”，在台湾意译为“克流感”。这是一种流感病毒神经氨酸酶抑制剂，通过作用于流感病毒神经氨酸酶，抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到预防和治疗甲型和乙型流感的作用，是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。
继2003年SARS和2005年的H5N1禽流感爆发后，今年春天的H7N9禽流感又再次将达菲推到了疫情暴发时的“一线”药品行列。可以说，达菲的故事也是春天流感的故事，这个故事的闪光点映射出药物开发人员的学识智慧和制药大亨们的坚毅果断。
需要提醒的是，我们平时所说的感冒，大多数时候只是普通感冒，并不是流感，二者最大的区别是，流感有爆发疫情的背景，而普通感冒则没有，一个人有感冒症状，包括发热、咽痛、流涕、鼻塞、咳嗽、咯痰、头痛、全身酸痛、乏力，甚至会有呕吐和/或腹泻，但如果没有去疫区，没有接触过流感病人，那医生可能认为这只是普通感冒。普通感冒是不需要动用达菲的，从药物经济学的角度来看，使用达菲的药品费用并不算低，每天服用两次，每次75mg，药品零售价相当于每天60元，5天一个疗程相当于300元左右。
目前市场销售的达菲胶囊均是奥司他韦磷酸盐，由吉里德科学公司（Gilead Sciences）和制药巨头罗氏公司（Roche）联合研发，由罗氏公司独家生产，于1999年被美国FDA批准上市，2002年在中国获准推出。说起达菲上市之后的推广及在中国的认可还颇有几分波折。
从吉利德公司的科学家比朔夫贝格尔获得研制达菲的灵感到达菲正式获得上市批准，只用了短短7年时间。一般新药则需要10～15年研发周期。为此，罗氏公司经过了3期严谨的临床试验，付出了数亿瑞士法郎的研发费用。
达菲在开始上市的前五年，属于处方药，是不能对公众做广告宣传的。于是产品销售经理通过积极的流感科普教育，曲线救国，告诉人们流感不能只是睡觉休息多喝开水就能好的，需要服用抗病毒药物以避免病情加重。同时，他们努力向医院和媒体宣传流感与达菲。但效果似乎不理想，人们觉得达菲价格偏贵，兴趣不大，多数人认为感冒早一天好与迟一天好差别不大。
产品经理只好降低了期望值，认为达菲不同于其他新药，是慢热型，大约5～10年后才会有良好的销售业绩。后来事实证明，达菲就好比极具爆发力的足球前锋，一旦流感的机会来到，它的表现绝对惊艳。
达菲上市后很快就迎来了第一个流感季节，据说在2000年的春季结束时，达菲销售额已有约1亿瑞郎，占抗病毒市场份额的70%左右。
达菲2002年获准在中国推广，开始的市场营销波澜不惊，大多数中国人并不知道达菲是谁，只是觉得这个名字有些洋气。
然而2003年的一场SARS疫情几乎使达菲家喻户晓，达菲还在最早发生疫情的广州卷入一场造谣风波。2003年春节之后，某媒体报道：关于“广东非典型肺炎查出病毒祸害是禽流感B-2”的谣言通过网络、短信迅速向社会渗透，引发大批市民到医院指名购买一种治疗流感的处方药达菲，而随着流言的传播，达菲在广东的发货量达10.5万盒（据传）。据此推算，数天内达菲需求量剧增100倍。后来证实非典型肺炎的病原体并非流感病毒也不是禽流感病毒，达菲治疗显然无效。虽然造谣事件与罗氏无关，但达菲销量猛增，罗氏公司因此获利是事实。不明真相的民众在心理上饱受折磨，当时媒体一致谴责罗氏公司的道德缺失，罗氏因此深陷公关危机。
2005年下半年，H5N1禽流感疫情有全球蔓延趋势。2005年10月，多国政府加大了达菲的采购力度，达菲销量直线上升。产品的供不应求自然带来了丰厚的利润，却也带来了新的烦恼，因为多个无政府组织和团体指责罗氏在非常时期仍然垄断专利，特不厚道，罗氏显然也很纠结。按照法律规定，专利目前还远未到期，但当时外界的压力实在太大，地球人似乎人人都需要备几盒达菲来对付禽流感，这种需求凭罗氏一己之力如何应付得了？在四面楚歌的舆论攻势下，罗氏宣布部分放开专利，允许授权工厂生产达菲。在这样的背景下，2005年年底上海制药集团获准生产奥司他韦，3个月后罗氏深圳市东阳光实业发展有限公司也获得生产授权。
2009年同样是达菲不平静的一年，因为这一年，甲型H1N1流感成为年度关键词。从年初开始甲型H1N1流感在全球范围内大规模流行，直到2010年8月世卫组织宣布甲型H1N1流感大流行期结束，根据当时国家卫生部和世界卫生组织的推荐，抗甲流首选西药是达菲和乐感清，中成药是疏风解毒胶囊、连花清瘟胶囊。因为乐感清的缺点是不能口服，中成药的缺点则是没有循证依据，国外基本难以接受，当然国内也有反对的。
2013年春天，全球首次发现的新亚型流感病毒H7N9型禽流感在我国率先发现，疫情得到国家卫计委高度重视。卫计委4月初颁布《人感染H7N9禽流感诊疗方案》，其中推荐的抗流感病毒药物中第一个提到的仍然是达菲：奥司他韦，并强调尽早应用（48小时内）。也就是说，达菲在病人的发病48小时内最有效。由于H7N9禽流感感染病例死亡率高，各地卫生部门规定：只要有可疑病例，就要尽早使用神经氨酸酶抑制剂，如，达菲。政府部门推荐达菲的依据是：不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异，但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的活性中心的结构却都一样，达菲打击的正是这一活性中心，因此理论上说，达菲对所有亚型的流感病毒都会有效，包括新型的H7N9。
达菲的故事还没有结束，未来是否会出现有效抗病毒新药我们拭目以待，但这样一个关于机遇、创新、勇气、突破和决心的故事，实在给我们留下了很深的印象和很多的启示。
继2003年SARS和2005年的H5N1禽流感爆发后，今年春天的H7N9禽流感又再次将达菲推到了疫情暴发时的“一线”药品行列。可以说，达菲的故事也是春天流感的故事，这个故事的闪光点映射出药物开发人员的学识智慧和制药大亨们的坚毅果断。
需要提醒的是，我们平时所说的感冒，大多数时候只是普通感冒，并不是流感，二者最大的区别是，流感有爆发疫情的背景，而普通感冒则没有，一个人有感冒症状，包括发热、咽痛、流涕、鼻塞、咳嗽、咯痰、头痛、全身酸痛、乏力，甚至会有呕吐和/或腹泻，但如果没有去疫区，没有接触过流感病人，那医生可能认为这只是普通感冒。普通感冒是不需要动用达菲的，从药物经济学的角度来看，使用达菲的药品费用并不算低，每天服用两次，每次75mg，药品零售价相当于每天60元，5天一个疗程相当于300元左右。
目前市场销售的达菲胶囊均是奥司他韦磷酸盐，由吉里德科学公司（Gilead Sciences）和制药巨头罗氏公司（Roche）联合研发，由罗氏公司独家生产，于1999年被美国FDA批准上市，2002年在中国获准推出。说起达菲上市之后的推广及在中国的认可还颇有几分波折。
从吉利德公司的科学家比朔夫贝格尔获得研制达菲的灵感到达菲正式获得上市批准，只用了短短7年时间。一般新药则需要10～15年研发周期。为此，罗氏公司经过了3期严谨的临床试验，付出了数亿瑞士法郎的研发费用。
达菲在开始上市的前五年，属于处方药，是不能对公众做广告宣传的。于是产品销售经理通过积极的流感科普教育，曲线救国，告诉人们流感不能只是睡觉休息多喝开水就能好的，需要服用抗病毒药物以避免病情加重。同时，他们努力向医院和媒体宣传流感与达菲。但效果似乎不理想，人们觉得达菲价格偏贵，兴趣不大，多数人认为感冒早一天好与迟一天好差别不大。
产品经理只好降低了期望值，认为达菲不同于其他新药，是慢热型，大约5～10年后才会有良好的销售业绩。后来事实证明，达菲就好比极具爆发力的足球前锋，一旦流感的机会来到，它的表现绝对惊艳。
达菲上市后很快就迎来了第一个流感季节，据说在2000年的春季结束时，达菲销售额已有约1亿瑞郎，占抗病毒市场份额的70%左右。
达菲2002年获准在中国推广，开始的市场营销波澜不惊，大多数中国人并不知道达菲是谁，只是觉得这个名字有些洋气。
然而2003年的一场SARS疫情几乎使达菲家喻户晓，达菲还在最早发生疫情的广州卷入一场造谣风波。2003年春节之后，某媒体报道：关于“广东非典型肺炎查出病毒祸害是禽流感B-2”的谣言通过网络、短信迅速向社会渗透，引发大批市民到医院指名购买一种治疗流感的处方药达菲，而随着流言的传播，达菲在广东的发货量达10.5万盒（据传）。据此推算，数天内达菲需求量剧增100倍。后来证实非典型肺炎的病原体并非流感病毒也不是禽流感病毒，达菲治疗显然无效。虽然造谣事件与罗氏无关，但达菲销量猛增，罗氏公司因此获利是事实。不明真相的民众在心理上饱受折磨，当时媒体一致谴责罗氏公司的道德缺失，罗氏因此深陷公关危机。
2005年下半年，H5N1禽流感疫情有全球蔓延趋势。2005年10月，多国政府加大了达菲的采购力度，达菲销量直线上升。产品的供不应求自然带来了丰厚的利润，却也带来了新的烦恼，因为多个无政府组织和团体指责罗氏在非常时期仍然垄断专利，特不厚道，罗氏显然也很纠结。按照法律规定，专利目前还远未到期，但当时外界的压力实在太大，地球人似乎人人都需要备几盒达菲来对付禽流感，这种需求凭罗氏一己之力如何应付得了？在四面楚歌的舆论攻势下，罗氏宣布部分放开专利，允许授权工厂生产达菲。在这样的背景下，2005年年底上海制药集团获准生产奥司他韦，3个月后罗氏深圳市东阳光实业发展有限公司也获得生产授权。
2009年同样是达菲不平静的一年，因为这一年，甲型H1N1流感成为年度关键词。从年初开始甲型H1N1流感在全球范围内大规模流行，直到2010年8月世卫组织宣布甲型H1N1流感大流行期结束，根据当时国家卫生部和世界卫生组织的推荐，抗甲流首选西药是达菲和乐感清，中成药是疏风解毒胶囊、连花清瘟胶囊。因为乐感清的缺点是不能口服，中成药的缺点则是没有循证依据，国外基本难以接受，当然国内也有反对的。
2013年春天，全球首次发现的新亚型流感病毒H7N9型禽流感在我国率先发现，疫情得到国家卫计委高度重视。卫计委4月初颁布《人感染H7N9禽流感诊疗方案》，其中推荐的抗流感病毒药物中第一个提到的仍然是达菲：奥司他韦，并强调尽早应用（48小时内）。也就是说，达菲在病人的发病48小时内最有效。由于H7N9禽流感感染病例死亡率高，各地卫生部门规定：只要有可疑病例，就要尽早使用神经氨酸酶抑制剂，如，达菲。政府部门推荐达菲的依据是：不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异，但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的活性中心的结构却都一样，达菲打击的正是这一活性中心，因此理论上说，达菲对所有亚型的流感病毒都会有效，包括新型的H7N9。
达菲的故事还没有结束，未来是否会出现有效抗病毒新药我们拭目以待，但这样一个关于机遇、创新、勇气、突破和决心的故事，实在给我们留下了很深的印象和很多的启示。