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[摘要] 目的 探讨养阴活血通络法治疗糖尿病周围血管病变的临床效果及对患者IL-6、TNF-α、CRP的影响。方法 回顾性分析我院收治糖尿病周围血管病变患者96例病例资料，根据治疗方法分为两组，对照组40例给予西医常规对症治疗，观察组56例在对照组基础上给予中药口服治疗，并比较股动脉、腘动脉和足背动脉血流速度、炎症因子的变化等。结果 两组治疗后股动脉、腘动脉、足背动脉血流速度变化与治疗前相比较改善明显（P<0.05），与对照组比较观察组改善更明显（P<0.05）；两组患者在治疗后血清IL-6、TNF-α、CRP水平均明显下降（P<0.05），治疗后观察组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗效率（91.2%）高于对照组（82.5%），P<0.05。结论 中西医结合治疗糖尿病周围血管病变效果明显，可一定程度上降低患者IL-6、TNF-α、CRP水平，有效改善血管炎症状态。
[关键词]糖尿病周围血管病变；中医；IL-6；TNF-α；CRP
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）08-64-04
[Abstract] Objective To explore the clinical effect and safety of methods of Yangyin Huoxue Tongluo in the treatment of diabetic peripheral vascular disease and the influence of IL-6， TNF-α and CRP. Methods 96 patients with diabetic peripheral vascular disease were divided into control group（n=40） and observation group（n=56） according to the treatment retrospectively. The control group was treated with basal therapy， and the observation group was given oral treatment on the basis of the control group. And blood flow velocity of femoral artery， popliteal artery and dorsalis pedis artery and inflammatory cytokines were compared. Results Compared with the after treatment， the blood flow velocity of the femoral artery， popliteal artery， dorsalis pedis were significantly improved in the two groups after treatment（P<0.05），and the level of observation group were significantly improved compared with the control group（P<0.05）.In the patients of the observation group after treatnent， the serum IL-6，TNF-α and CRP significantly decreased（P<0.05）， After treatnent， there were significant differences compared with the control group（P<0.05）.And the treatment efficiency（91.2%） in the observation group was higher than that in the control group（82.5%），P<0.05. Conclusion The effect of the combination of Chinese and western medicine on the treatment of diabetic peripheral angiopathy is significant， and can reduce the level of IL-6，TNF-α and CRP in patients，iimprove vascular inflammation of the role of the state.
[Key words] Diabetic peripheral vascular disease； Traditional Chinese medicine； IL-6； TNF-α； CRP
糖尿病周圍血管病变（peripheral vascular disease，PVD）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，多表现为间歇性跛行、静息痛、溃疡和坏疽等，目前多采用控制血糖、降低血压及改善微循环等方法治疗[1]，但效果不尽人意，而未行血运重建的严重肢体缺血患者每年行截肢术的发生率约为10%[2]。研究显示中医中药的方法治疗PVD效果较好。我们采用养阴活血通络法治疗糖尿病周围血管病变，疗效满意，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析我院2015年7月～ 2016年3月确诊收治的糖尿病周围血管病变患者96例病例资料。根据治疗方法分为两组，其中对照组40例，观察组56例。两组一般资料比较无明显差异（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
两组患者均予基础常规治疗，包括降糖、阿托伐他汀钙调脂、饮食运动治疗等。
观察组在上述基础上根据养阴活血通络法加用中药，组方：黄芪30g、桂枝10g、玄参15g、麦冬15g、地骨皮12g、白芍12g、茯苓15g、炒白术15g、当归尾12g、牛膝12g、鸡血藤12g、川芎12g、石斛15g、党参15g、羌活12g、地龍10g。水煎服，日1剂，分早晚两次服用，4周为一疗程，治疗3疗程后比较其疗效。
1.3 观察指标
观察并记录两组患者治疗前后临床疗效，并比较：（1）患者治疗前后中医证候积分改善、总有效率、主要症状改善的变化；（2）治疗前后血糖、血脂及HbA1C。（3）股动脉、腘动脉及足背动脉血流速度变化。（4）两组患者炎性因子比较。
1.4 疗效评判
中医证候疗效根据中医证候计分法判定[3]，临床效果参照《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》分为临床治愈、显效、有效、无效。
1.5 统计学处理
采用SPSS18.0软件包计算分析，计量资料以 （）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗临床疗效及中医证候积分比较
观察组治疗总有效率（91.2%）明显高于对照组（82.5%），差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前证候积分比较无统计学意义（P>0.05），治疗后治疗组较对较组明显改善（P<0.05），见表2、3。
2.2 两组患者治疗后的的血糖、血脂等比较
治疗后两组各指标均较治疗前改善（P<0.05），且观察组较对照组下降更明显（P<0.05）。见表4。
2.3 治疗前后两组患者股动脉、腘动脉、足背动脉血流速度比较
治疗后两组患者股动脉、腘动脉、足背动脉血流速度较治疗前均有明显改善（P <0.05），且观察组改善更明显（P<0.05）。见表5。
2.4 两组患者炎性因子比较
两组患者在3个月后，血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明显下降（P<0.05），而观察组在治疗后与对照组比较有统计学意义（P<0.05），见表6。
3 讨论
糖尿病周围血管病变属于中医学 “脱疽”“痹痿”“脉痹”等范畴，为消渴病的变证之一[4]，目前认为阴虚燥热是糖尿病血管炎症的基本病机，气阴两虚是糖尿病血管炎症的主要病机，脉络瘀阻、瘀热互结贯穿糖尿病血管炎症的始终。糖尿病周围血管病变的发生在糖尿病中后期，导致阴损及阳，阳气不能温煦四末导致患肢喜暖怕冷，阳虚失运加重瘀血阻络，血脉失养，络虚风动导致麻木瘙痒[5-7]。
近年来，研究认为炎症状态贯穿于肥胖、胰岛素抵抗及糖尿病的全过程，氧化应激、脂肪细胞和免疫系统间相互作用，导致β细胞功能障碍，引起2型糖尿病的发生发展[8]，且持续的低度炎症状态在糖尿病周围血管病变的发生发展中有重要作用，目前认为TNF-α、CRP和IL-6参与了糖尿病及其血管病变并发症的发生和发展[9-10]。CRP主要由肝脏合成，是急性炎症反应中最主要的介质，其主要是识别和激活某些影响防御机制和炎症的物质，尤其是识别和结合异构者，还有调节吞噬细胞活性，激活补体等作用[11]。IL-6能调节免疫应答和作为炎症因子参与炎性反应，由T细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、上皮细胞自发或诱发产生，对CRP的表达可起到一定调节作用[12]。TNF-α诱导胰岛素抵抗，对血管内皮功能造成损伤，诱发机体炎症反应[13]。
本研究方中黄芪、桂枝合用具有温阳气、行血滞、通络脉之效；羌活具解表散寒， 通经活络，祛风止痛之效，可增强通络止痛之功；当归、鸡血藤和牛膝均可补血活血，具有补血不壅滞，化瘀不伤血之性，牛膝且能引药下行直达病所；地龙祛瘀通络止痛，又可清热，助芪、桂温经逐瘀血、通络道；另用养阴清热之中药玄参、麦冬、地骨皮以固其本；白芍、茯苓、党参及炒白术益气补中固本；川芎助活血凉血，消痈祛瘀，行气止痛；石斛益气养阴。本方大量补气药与少量活血药相配，气旺血行，活血不伤正，共奏养阴活血通络之效，补泄兼施，立方有据。
在本研究中发现，观察组在治疗后临床疗效明显，治疗效率（91.2%）明显高于对照组（82.5%）；观察组相关炎症因子均显著下降，血清IL-6、TNF-α、CRP水平均较对照组明显下降（P<0.05）；观察组股动脉、腘动脉、足背动脉血流速度变化治疗后较对照组明显改善（P<0.05）；本研究结果与以往报道基本一致[14-15]。综上所述，中西医结合治疗糖尿病周围血管病变效果明显，一定程度上降低患者IL-6、TNF-α、CRP水平，有效改善血管炎症状态。
[参考文献]
[1] 徐强，张朝晖，马静，等.泄浊疗法在糖尿病周围血管病变治疗中的应用[J].中国医药导报，2016，15（3）：158-161.
[2] 涂静，袁刚.糖尿病周围血管病变的患病率及危险因素分析[J].临床内科杂志，2014，31（1）：52-54.
[3] 魏旭东. 参芪复方加减对2型糖尿病大血管病变患者CRP、TNF-α影响的临床研究[D].成都：成都中医药大学，2013：30-33.
[4] 王立强，李赫楠，吕小刚，等.温阳祛风活血法治疗早期糖尿病周围血管病变60例临床研究[J].中国医刊，2013，48（9）：87-89.
[5] 陈国凯，文宝珠，任婷婷.老年糖尿病周围血管病中医证候规律及与糖脂代谢的关系研究.河北中医药学报，2016，31（3）：19-22.
[6] 吕树泉，张淑芳，王猛，等.中西医结合治疗糖尿病周围血管病变临床疗效观察术. 天津中医药大学学报，2016，35（2）：92-94.
[7] 罗娇，潘艺东.益气通络方治疗84例糖尿病周围血管病变的疗效观察[J].国际医药卫生导报，2014，20（11）：1612-1613.
[8] 殷文静.血清Hcy、hs-CRP及CysC与2型糖尿病患者大血管病变的关系研究[J].心脑血管病防治，2016，16（1）：16-18.
[9] 谢新荣，钟有安，C-反应蛋白与2型糖尿病周围血管病变及周围神经病变的关系[J].疑难病杂志，2010，9（7）：560-561.
[10] 谢红艳. 益气养阴、活血化瘀法对2型糖尿病血管炎症患者CRP、IL-6影响的临床研究[D].成都：成都中医药大学，2011：30-31.
[11] 叶青跃，杨扬，杜丹心，等.大剂量甲钴胺联合灯盏花注射液治疗糖尿病足对TNF-α、CRP水平及AT-Ⅲ活性的影响[J].国际检验医学杂志，2015，36（1）：17-19.
[12] 谢红艳，李天浩，谢春光.参芪复方对改善糖尿病血管病变患者IL-6、hs-CRP的临床研究[J].中医临床研究，2015，7（35）：64-65.
[13] 许军英，陈泽奇，胡瑛.糖尿病患者血清IL-6，IL-8和TNF-α变化与中医辨证分型关系的探讨[J].中国现代医学杂志，2003，13（11）：66-67.
[14] 杨丽娜，唐静，窦靖贝.前列素钠联合丹红注射液对T2DM并下肢血管病变患者血清HMGB1和TNF-α的影响[J].河北医药，2014，36（14）：2107-2109.
[15] 黄召谊，董摇慧，陆付耳，等.交泰丸联合西洛他唑治疗糖尿病周围血管病变的临床研究[J].现代中西医结合杂志，2011，20（7）：781-783.
（收稿日期：2016-12-06）
[关键词]糖尿病周围血管病变；中医；IL-6；TNF-α；CRP
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）08-64-04
[Abstract] Objective To explore the clinical effect and safety of methods of Yangyin Huoxue Tongluo in the treatment of diabetic peripheral vascular disease and the influence of IL-6， TNF-α and CRP. Methods 96 patients with diabetic peripheral vascular disease were divided into control group（n=40） and observation group（n=56） according to the treatment retrospectively. The control group was treated with basal therapy， and the observation group was given oral treatment on the basis of the control group. And blood flow velocity of femoral artery， popliteal artery and dorsalis pedis artery and inflammatory cytokines were compared. Results Compared with the after treatment， the blood flow velocity of the femoral artery， popliteal artery， dorsalis pedis were significantly improved in the two groups after treatment（P<0.05），and the level of observation group were significantly improved compared with the control group（P<0.05）.In the patients of the observation group after treatnent， the serum IL-6，TNF-α and CRP significantly decreased（P<0.05）， After treatnent， there were significant differences compared with the control group（P<0.05）.And the treatment efficiency（91.2%） in the observation group was higher than that in the control group（82.5%），P<0.05. Conclusion The effect of the combination of Chinese and western medicine on the treatment of diabetic peripheral angiopathy is significant， and can reduce the level of IL-6，TNF-α and CRP in patients，iimprove vascular inflammation of the role of the state.
[Key words] Diabetic peripheral vascular disease； Traditional Chinese medicine； IL-6； TNF-α； CRP
糖尿病周圍血管病变（peripheral vascular disease，PVD）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，多表现为间歇性跛行、静息痛、溃疡和坏疽等，目前多采用控制血糖、降低血压及改善微循环等方法治疗[1]，但效果不尽人意，而未行血运重建的严重肢体缺血患者每年行截肢术的发生率约为10%[2]。研究显示中医中药的方法治疗PVD效果较好。我们采用养阴活血通络法治疗糖尿病周围血管病变，疗效满意，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析我院2015年7月～ 2016年3月确诊收治的糖尿病周围血管病变患者96例病例资料。根据治疗方法分为两组，其中对照组40例，观察组56例。两组一般资料比较无明显差异（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
两组患者均予基础常规治疗，包括降糖、阿托伐他汀钙调脂、饮食运动治疗等。
观察组在上述基础上根据养阴活血通络法加用中药，组方：黄芪30g、桂枝10g、玄参15g、麦冬15g、地骨皮12g、白芍12g、茯苓15g、炒白术15g、当归尾12g、牛膝12g、鸡血藤12g、川芎12g、石斛15g、党参15g、羌活12g、地龍10g。水煎服，日1剂，分早晚两次服用，4周为一疗程，治疗3疗程后比较其疗效。
1.3 观察指标
观察并记录两组患者治疗前后临床疗效，并比较：（1）患者治疗前后中医证候积分改善、总有效率、主要症状改善的变化；（2）治疗前后血糖、血脂及HbA1C。（3）股动脉、腘动脉及足背动脉血流速度变化。（4）两组患者炎性因子比较。
1.4 疗效评判
中医证候疗效根据中医证候计分法判定[3]，临床效果参照《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》分为临床治愈、显效、有效、无效。
1.5 统计学处理
采用SPSS18.0软件包计算分析，计量资料以 （）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗临床疗效及中医证候积分比较
观察组治疗总有效率（91.2%）明显高于对照组（82.5%），差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前证候积分比较无统计学意义（P>0.05），治疗后治疗组较对较组明显改善（P<0.05），见表2、3。
2.2 两组患者治疗后的的血糖、血脂等比较
治疗后两组各指标均较治疗前改善（P<0.05），且观察组较对照组下降更明显（P<0.05）。见表4。
2.3 治疗前后两组患者股动脉、腘动脉、足背动脉血流速度比较
治疗后两组患者股动脉、腘动脉、足背动脉血流速度较治疗前均有明显改善（P <0.05），且观察组改善更明显（P<0.05）。见表5。
2.4 两组患者炎性因子比较
两组患者在3个月后，血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明显下降（P<0.05），而观察组在治疗后与对照组比较有统计学意义（P<0.05），见表6。
3 讨论
糖尿病周围血管病变属于中医学 “脱疽”“痹痿”“脉痹”等范畴，为消渴病的变证之一[4]，目前认为阴虚燥热是糖尿病血管炎症的基本病机，气阴两虚是糖尿病血管炎症的主要病机，脉络瘀阻、瘀热互结贯穿糖尿病血管炎症的始终。糖尿病周围血管病变的发生在糖尿病中后期，导致阴损及阳，阳气不能温煦四末导致患肢喜暖怕冷，阳虚失运加重瘀血阻络，血脉失养，络虚风动导致麻木瘙痒[5-7]。
近年来，研究认为炎症状态贯穿于肥胖、胰岛素抵抗及糖尿病的全过程，氧化应激、脂肪细胞和免疫系统间相互作用，导致β细胞功能障碍，引起2型糖尿病的发生发展[8]，且持续的低度炎症状态在糖尿病周围血管病变的发生发展中有重要作用，目前认为TNF-α、CRP和IL-6参与了糖尿病及其血管病变并发症的发生和发展[9-10]。CRP主要由肝脏合成，是急性炎症反应中最主要的介质，其主要是识别和激活某些影响防御机制和炎症的物质，尤其是识别和结合异构者，还有调节吞噬细胞活性，激活补体等作用[11]。IL-6能调节免疫应答和作为炎症因子参与炎性反应，由T细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、上皮细胞自发或诱发产生，对CRP的表达可起到一定调节作用[12]。TNF-α诱导胰岛素抵抗，对血管内皮功能造成损伤，诱发机体炎症反应[13]。
本研究方中黄芪、桂枝合用具有温阳气、行血滞、通络脉之效；羌活具解表散寒， 通经活络，祛风止痛之效，可增强通络止痛之功；当归、鸡血藤和牛膝均可补血活血，具有补血不壅滞，化瘀不伤血之性，牛膝且能引药下行直达病所；地龙祛瘀通络止痛，又可清热，助芪、桂温经逐瘀血、通络道；另用养阴清热之中药玄参、麦冬、地骨皮以固其本；白芍、茯苓、党参及炒白术益气补中固本；川芎助活血凉血，消痈祛瘀，行气止痛；石斛益气养阴。本方大量补气药与少量活血药相配，气旺血行，活血不伤正，共奏养阴活血通络之效，补泄兼施，立方有据。
在本研究中发现，观察组在治疗后临床疗效明显，治疗效率（91.2%）明显高于对照组（82.5%）；观察组相关炎症因子均显著下降，血清IL-6、TNF-α、CRP水平均较对照组明显下降（P<0.05）；观察组股动脉、腘动脉、足背动脉血流速度变化治疗后较对照组明显改善（P<0.05）；本研究结果与以往报道基本一致[14-15]。综上所述，中西医结合治疗糖尿病周围血管病变效果明显，一定程度上降低患者IL-6、TNF-α、CRP水平，有效改善血管炎症状态。
[参考文献]
[1] 徐强，张朝晖，马静，等.泄浊疗法在糖尿病周围血管病变治疗中的应用[J].中国医药导报，2016，15（3）：158-161.
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[5] 陈国凯，文宝珠，任婷婷.老年糖尿病周围血管病中医证候规律及与糖脂代谢的关系研究.河北中医药学报，2016，31（3）：19-22.
[6] 吕树泉，张淑芳，王猛，等.中西医结合治疗糖尿病周围血管病变临床疗效观察术. 天津中医药大学学报，2016，35（2）：92-94.
[7] 罗娇，潘艺东.益气通络方治疗84例糖尿病周围血管病变的疗效观察[J].国际医药卫生导报，2014，20（11）：1612-1613.
[8] 殷文静.血清Hcy、hs-CRP及CysC与2型糖尿病患者大血管病变的关系研究[J].心脑血管病防治，2016，16（1）：16-18.
[9] 谢新荣，钟有安，C-反应蛋白与2型糖尿病周围血管病变及周围神经病变的关系[J].疑难病杂志，2010，9（7）：560-561.
[10] 谢红艳. 益气养阴、活血化瘀法对2型糖尿病血管炎症患者CRP、IL-6影响的临床研究[D].成都：成都中医药大学，2011：30-31.
[11] 叶青跃，杨扬，杜丹心，等.大剂量甲钴胺联合灯盏花注射液治疗糖尿病足对TNF-α、CRP水平及AT-Ⅲ活性的影响[J].国际检验医学杂志，2015，36（1）：17-19.
[12] 谢红艳，李天浩，谢春光.参芪复方对改善糖尿病血管病变患者IL-6、hs-CRP的临床研究[J].中医临床研究，2015，7（35）：64-65.
[13] 许军英，陈泽奇，胡瑛.糖尿病患者血清IL-6，IL-8和TNF-α变化与中医辨证分型关系的探讨[J].中国现代医学杂志，2003，13（11）：66-67.
[14] 杨丽娜，唐静，窦靖贝.前列素钠联合丹红注射液对T2DM并下肢血管病变患者血清HMGB1和TNF-α的影响[J].河北医药，2014，36（14）：2107-2109.
[15] 黄召谊，董摇慧，陆付耳，等.交泰丸联合西洛他唑治疗糖尿病周围血管病变的临床研究[J].现代中西医结合杂志，2011，20（7）：781-783.
（收稿日期：2016-12-06）