【摘 要】
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目的：基于斑马鱼模型与网络药理学技术研究苦参碱治疗炎症性肠病（IBD）的作用机制。方法：以2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）建立斑马鱼IBD模型，使用中性红染色、阿尔新蓝染色及中性粒细胞数量变化评估肠道吞噬功能、杯状细胞分泌及中性粒细胞聚集情况，利用相关试剂盒测定苦参碱对斑马鱼体内肿瘤坏死因子（TNF）-α与胆囊收缩素（CCK）含量变化；使用网络药理学及分子对接技术预测苦参碱治疗IBD的潜在作用
【基金项目】
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公益性行业科研专项经费项目（201507004）； 北京中医药大学新教师启动基金项目（2020-JYB-XJSJJ-009）；
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目的：基于斑马鱼模型与网络药理学技术研究苦参碱治疗炎症性肠病（IBD）的作用机制。方法：以2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）建立斑马鱼IBD模型，使用中性红染色、阿尔新蓝染色及中性粒细胞数量变化评估肠道吞噬功能、杯状细胞分泌及中性粒细胞聚集情况，利用相关试剂盒测定苦参碱对斑马鱼体内肿瘤坏死因子（TNF）-α与胆囊收缩素（CCK）含量变化；使用网络药理学及分子对接技术预测苦参碱治疗IBD的潜在作用机制；并通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）对相关靶点验证基因表达情况。结果：与模型组相比，苦参碱给药组能够呈剂量依赖性增加中性红染色面积，改善肠道吞噬功能；能够减小阿尔新蓝染色面积，影响肠道杯状细胞分泌；能够减少中性粒细胞数量及缓解其聚集情况，显著减少TNF-α含量，增加CCK含量。网络药理学分析得到苦参碱治疗IBD潜在靶点28个，蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析得度值排名前5的靶点分别为α7烟碱乙酰胆碱受体（CHRNA7）、多巴胺受体D1（DRD1）、烟碱型乙酰胆碱α4亚型（CHRNA4）、溶质载体家族6成员3（SLC6A3）、代谢型谷氨酸受体5（GRM5）；京都基因与基因组百科全书（KEGG）结果显示，苦参碱治疗IBD可能与神经活性配体-受体相互作用（neuroactive ligand-receptor interaction）、胆碱能突触（cholinergic synapse）、中性粒细胞胞外诱捕网形成（neutrophil extracellular trap formation）相关，且Real-time PCR结果表明苦参碱能够影响相关靶点基因表达水平。结论：苦参碱对炎症性肠病具有一定的治疗作用，能够影响IBD炎症反应，其治疗作用可能与神经活性配体-受体相互作用等通路相关。
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