【摘 要】
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目的:寻找醋氨酚(Ace),咖啡因(Caf)和布他比妥(Bul)联合镇痛作用的优化组方,并定量分析三药相互作用特点。方法:角叉菜致大鼠足爪急性炎症,以痛阈下降率作为药效指标;用权重
【机 构】
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中国科学技术大学生命科学学院结构生物学实验室,皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所,皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所,皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所 合肥 230027,芜湖,中国 241001,
【出 处】
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Acta Pharmacologica Sinica
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目的:寻找醋氨酚(Ace),咖啡因(Caf)和布他比妥(Bul)联合镇痛作用的优化组方,并定量分析三药相互作用特点。方法:角叉菜致大鼠足爪急性炎症,以痛阈下降率作为药效指标;用权重配方法进行组方优选,映射法分析药效相互作用,参数法分析急性毒性的相互作用。结果:在联合镇痛组方中的重要程度为Ace>Caf>Bull。联用中Ace呈现明显的量效关系,而Caf和Bul则不甚明显。理论分析获得一个新的优化组方,并经确定性实验证实,其Ace+Caf+Bul联用比例为8.6:1:1.5,剂量为(240+28+42)mg/kg(ig)。Caf和Bul对Ace均有协同作用,而Caf更强。同样比例,Ace(153.6-300mg/kg)与Caf(17.9-35mg/kg)和Bul(26.8-52.5mg/kg)联用,其镇痛效应明显增加。剂量至(300+35+52.5)mg/kg,对大鼠产生镇静作用。上述剂量的药效达峰时间约为1h,峰值具有剂量依赖性,作用持续时间小于2h。联用时急性毒性表现为相加性(即未增加)。结论:Ace+Caf+Bul(240+28+42)mg/kg(ig)是一个优化组方;该方的治疗窗为Ace(153.6-240mg/kg)+Caf(17.9—28mg/kg)+Bul(26.8-42mg/kg),其联用比例为8.6:1:1.5;Caf对Ace的协同作用强于Bul。
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