目的:通过研究抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长的查尔酮类化合物的三维定量构效关系（3D-QSAR）,为查尔酮类抗肿瘤药物的研发提供理论基础。方法:分析55个查尔酮类化合物的结构和活性(pIC₅₀)值,进行分子叠合后,采用比较分子力场分析（CoMFA）模型考察化合物的立体场和静电场,比较分子相似性指数分析（CoMSIA）模型考察化合物的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场,确立最优取代基团并进行预测。结果:CoMFA模型显示立体场、静电场对化合物活性有影响,CoMSIA模型显示疏水场、静电场、立体场对化合物活性影响显著。分子叠合后,在公共骨架上的R₁、R₂取代基附近引入亲水性基团,R₁、R₄取代基区域引入具有一定负电荷的基团,减少R₂取代基上的位阻并在R₂、R₄引入正电荷基团,可明显增加查尔酮类化合物的活性。按此结果设计了2种新的化合物,其pIC₅₀分别达到了5.538、5.589（CoMFA法）和5.552、5.628（CoMSIA法）。结论:3D-QSAR可准确分析查尔酮类化合物抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长活性的结构特征,可为新药的开发研究提供理论指导。