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研究鸟嘌呤核苷酸转化因子交换蛋白1对大鼠糖尿病机械性疼痛的影响。
方法雄性SD大鼠随机分为CON组和STZ组，CON组随机分为CONshRNA组、CONEpac1shRNA组，STZ组大鼠诱导成为糖尿病机械性疼痛(DMA)模型后随机分为DMAshRNA组、DMAEpac1shRNA组、DMANS组、DMA8-pCPT组。Epac1shRNA慢病毒载体用于抑制Epac1的表达，对照shRNA慢病毒载体为阴性对照，8-pCPT为Epac1的激活剂。CONshRNA组、DMAshRNA组鞘内注射对照shRNA慢病毒载体，CONEpac1shRNA组、DMAEpac1shRNA组鞘内注射Epac1shRNA慢病毒载体，DMANS组足底注射生理盐水，DMA8-pCPT组足底注射8-pCPT。观察各组大鼠的后爪回缩阈值(PWT)变化，用实时PCR、Western印迹检测大鼠背根神经节(DRG)部位鸟嘌呤核苷酸转化因子交换蛋白1(Epac1)mRNA和蛋白表达的变化。
结果与CON组大鼠相比，STZ组大鼠的机械疼痛敏感性阈值下降(P＝0.035)。DMA大鼠注射Epac1激活剂8-pCPT组与生理盐水组相比，疼痛时间延长(2 h P＝0.012，4 h P＝0.020)。DMA组与CON组相比Epac1mRNA和蛋白的表达升高(均P<0.01)，鞘内注射shRNA可降低Epac1的mRNA和蛋白表达(P<0.01, P＝0.020)。DMA组的PWT值明显低于CON组(P＝0.006)。
结论Epac1在糖尿病机械性疼痛大鼠中表达增高，下调Epac1可缓解疼痛。