观察燃煤污染型砷中毒患者外周血转录因子叉头/翼状螺旋转录因子3(Foxp3)、免疫因子转化生长因子-β1(TGF-β1)、T淋巴细胞活化相关因子白细胞介素2(IL-2)的表达水平变化,分析砷暴露对机体免疫功能的影响。
方法采用病例-对照研究方法,以贵州省黔西南州雨樟燃煤污染型砷中毒病区为调查点,参照《地方性砷中毒诊断》(WS/T 211-2015)标准,选择经临床复查确认的149例[男性94例、女性55例,年龄为(50.69 ± 6.14)岁]砷中毒患者为病例组,根据皮肤损害将其分为轻度砷中毒组(39例)、中度砷中毒组(54例)和重度砷中毒组(56例);另选择41例[男性12例、女性29例,年龄为(45.76 ± 7.88)岁]距病区约12 km的非砷暴露村居民作为对照组。在知情同意下采集研究对象晨尿及外周血,采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测尿砷含量,并经尿肌酐(Cr)校正;采用实时荧光定量PCR方法检测外周血调节性T细胞(Treg细胞)特异转录因子Foxp3基因的表达水平;采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清Treg细胞相关免疫因子TGF-β1及IL-2的含量。
结果各砷中毒组患者尿砷含量[中位数(四分位数):29.13(19.75~54.50)、31.81(17.52~53.31)、30.51(18.35~45.76)μg/g Cr]高于对照组[21.62(17.65~28.44)μg/g Cr,P均< 0.05]。各砷中毒组患者外周血Foxp3 mRNA表达水平[中位数(四分位数):0.58(0.17~1.27)、0.32(0.17~0.61)、0.33(0.13~0.62)]显著低于对照组[0.87(0.64~1.50),P均< 0.05];与轻度砷中毒组比较,中、重度砷中毒组患者外周血Foxp3 mRNA表达水平降低(P均< 0.05)。各砷中毒组患者血清TGF-β1含量[(13.14 ± 5.19)、(12.85 ± 5.51)、(12.78 ± 4.95)μg/L]高于对照组[(3.90 ± 1.53)μg/L,P均< 0.05]。各砷中毒组患者血清IL-2含量[(9.85 ± 5.38)、(11.64 ± 6.40)、(12.27 ± 6.19)ng/L]低于对照组[(34.30 ± 4.84)ng/L,P均< 0.05],重度砷中毒组患者血清IL-2含量高于轻度砷中毒组(P < 0.05)。
结论砷暴露可致患者外周血Treg细胞特异转录因子Foxp3及相关免疫因子TGF-β1和IL-2发生异常改变,提示Treg细胞功能异常可能与砷中毒有关。