【摘 要】
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阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最普遍、危害最为严重的神经系统退行性疾病,迄今为止其发病机制尚未完全明确。越来越多的证据表明,presenilin-1/2的突变是遗传性A
【机 构】
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华东师范大学脑功能基因组学重点实验室; 湘北威尔曼制药股份有限公司;
【基金项目】
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国家自然科学基金(81070876);上海市科委重大项目(06DZ19003,10JC1411200,11JC1414302)
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阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最普遍、危害最为严重的神经系统退行性疾病,迄今为止其发病机制尚未完全明确。越来越多的证据表明,presenilin-1/2的突变是遗传性AD主要的致病因素。利用条件性基因敲除技术构建的presenilin-1/2双基因条件性敲除小鼠(presenilin1 and presenilin 2 condi-tional double knockout mice,DKO小鼠),从脑的分子变化、组织形态、炎症反应、电生理特征以及整体动物的认知与情绪行为等多方面,模拟出了临床AD患者随时间发展的发病进程,同时用丰富环境(environment en-richment,EE)、能量限制(calories restriction,CR)、运动、药物等也能一定程度地改善该模型小鼠的学习记忆能力、情绪反应及分子病理学上的变化,这些研究结果提示DKO小鼠是一种较为理想的用于探明AD病因、研究病理过程以及筛选防治AD新药的动物模型。
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