【摘 要】
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目的 探讨阿司匹林与尼莫地平预处理对脑缺血再灌注预后的影响.方法 80只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阿司匹林预处理组以及阿司匹林+尼莫地平预处理组,每组20
【机 构】
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甘肃省人民医院脑血管病中心,兰州,730000;甘肃省妇幼保健院科技发展部,兰州,730030
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目的 探讨阿司匹林与尼莫地平预处理对脑缺血再灌注预后的影响.方法 80只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阿司匹林预处理组以及阿司匹林+尼莫地平预处理组,每组20只.以线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,各组大鼠均于模型制作前5d开始灌胃给药,连续用药5d.假手术组和模型组给予生理盐水;阿司匹林预处理组灌胃给予阿司匹林50 mg/kg;阿司匹林+尼莫地平预处理组灌胃给予阿司匹林50 mg/kg+尼莫地平10 mg/kg.缺血2h及再灌注24 h后比较各组神经功能缺失评分,用TTC染色测定脑梗死体积,用ELISA法测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血栓素B2和6-酮-前列腺素1α的含量,并通过Real-time PCR检测大鼠Notch1、Jagged1和Hes1 mRNA表达以及通过Western blotting检测Notch信号通路中Notch1、Jagged1及下游物质Hes1的表达水平.结果 与模型组相比,阿司匹林+尼莫地平预处理组神经功能缺损评分显著降低(P<0.05),脑梗死体积显著缩小;阿司匹林预处理组和阿司匹林+尼莫地平预处理组脑组织SOD及6-酮-前列腺素1α显著高于模型组,MDA、血栓素B2及血栓素B2/6-酮-前列腺素1表达均低于模型组,且阿司匹林+尼莫地平预处理组变化更明显(P<0.05);阿司匹林预处理组和阿司匹林+尼莫地平预处理组的Notch1、Jagged1和Hes1 mRNA及蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.05),且阿司匹林+尼莫地平预处理组表达量低于阿司匹林预处理组(P<0.05).结论 阿司匹林与尼莫地平两药合用时明显优于阿司匹林单独给药,可显著改善大鼠脑缺血再灌注损伤,这可能是通过影响Notch信号通路达到脑组织保护的作用.
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