探讨硫化氢(H2S)对柯萨奇病毒B3(CVB3)心肌炎小鼠血红素加氧酶－1(HO－1)/一氧化碳通路的影响。
方法清洁级近交系雄性Balb/c小鼠70只，分为正常组(n＝10)、心肌炎组(n＝20)、炔丙基甘氨酸组(PAG组，n＝20)和硫氢化钠组(NaHS组，n＝20)。心肌炎组、PAG组和NaHS组分别在第0天每只小鼠腹腔注射0.1 ml10－5.69TCID50m·ml－1的CVB3建立心肌炎模型，从第0天起PAG组予以炔丙基甘氨酸(PAG)40 mg·kg－1·d－1腹腔注射，NaHS组予以硫氢化钠(NaHS)50 μmol·kg－1·d－1腹腔注射，心肌炎组予以等量磷酸盐缓冲液(PBS)腹腔注射。对照组从第0天起每只小鼠每日腹腔注射不含病毒的等量灭菌PBS液。观察至接种后第10天各组取10只小鼠，记录小鼠体重，采血后处死留取心脏标本并记录其质量。采用心脏质量/体重比值衡量心肌水肿程度，以反应心肌炎症程度。苏木素伊红染色观察小鼠心肌病理改变并计算炎症积分。检测各组小鼠血清碳氧血红蛋白(COHb)表达水平。逆转录聚合酶链反应检测心肌细胞中HO－1 mRNA的表达水平。
结果(1)各组小鼠心肌病理学特征：正常组小鼠心肌细胞结构正常，心肌纤维排列整齐，胞浆丰富均匀，横纹清晰，间质无水肿。心肌炎组、PAG组和NaHS组小鼠心肌内均可见心肌细胞坏死崩解，周围伴有大量炎症细胞浸润，以单核细胞和淋巴细胞为主，PAG组心肌细胞坏死及炎症浸润更为明显，坏死灶内可见蓝色钙化颗粒，胞核和细胞轮廓消失，NaHS组炎症较轻，心肌炎症细胞浸润范围较心肌炎组和PAG组小。(2)各组小鼠心脏质量/体重比值和心肌炎症积分：心肌炎组、PAG组和NaHS组小鼠心脏质量/体重比值均明显高于正常组(P均<0.05)，其中PAG组又明显高于心肌炎组(P<0.05)，而NaHS组则明显低于心肌炎组(P＝0.001)。心肌炎组、PAG组和NaHS组小鼠心肌炎症积分均明显高于正常组(P均<0.05)，但NaHS组明显低于心肌炎组(P＝0.006)，PAG组则明显高于心肌炎组(P＝0.038)。(3)各组小鼠血清COHb的表达水平：心肌炎组、PAG组和NaHS组小鼠血清COHb表达水平均明显高于正常组(P均<0.05)，其中PAG组又明显低于心肌炎组(P＝0.000)，NaHS组则明显高于心肌炎组(P＝0.000)。(4)各组小鼠心肌HO－1 mRNA的表达水平：心肌炎组、PAG组和NaHS组小鼠心肌HO－1 mRNA的表达水平均明显高于正常组(P均<0.05)，但PAG组明显低于心肌炎组(P<0.05)，NaHS组则明显高于心肌炎组(P<0.05)。(5)小鼠全血COHb表达水平、心肌细胞HO－1 mRNA表达水平及心肌炎症积分三者间的相关性：小鼠全血COHb表达水平与心肌细胞HO－1 mRNA表达水平呈正相关(r＝0.927, P＝0.000)，心肌炎症积分与全血COHb表达水平呈负相关(r＝－0.753, P＝0.000)，心肌炎症积分与心肌细胞HO－1 mRNA表达水平呈负相关(r＝－0.754, P＝0.000)。
结论H2S可诱导CVB3心肌炎小鼠心肌组织HO－1的表达从而上调HO－1/一氧化碳通路，进而发挥心肌保护作用。