目的探讨慢性缺氧性肺动脉高压（HPH）形成过程中缺氧诱导因子1α亚基（HIF-1α）及脯氨酰羟化酶（PHD1、PHD2、PHD3）在肺内的动态表达及相互调控作用。方法 40只成年雄性 SD 大鼠随机分为常氧对照组（C 组）和缺氧3 d、7 d、14 d、21 d 组(H₃、H₇、H₁₄、H₂₁组),每组8只,常压缺氧复制慢性 HPH 大鼠模型。测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右心室肥大指数（RVHI）、血管形态学指标;原位杂交、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺内 HIF-1α及 PHD1、PHD2、PHD3的mRNA 表达水平,免疫组化、Western blot 检测其蛋白表达水平。结果（1）H₇组大鼠 mPAP 为（21.7±2.4）mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）,管壁面积与血管面积比值为（43.9±5.3）%,肺小血管中膜厚度分别为（10.0±0.7）μm,与 C 组[mPAP 为（16.6±1.6）mm Hg,管壁面积与血管面积比值为（36.3±4.8）%,肺小血管中膜厚度为（8.5±1.3）μm]比较差异均有统计学意义（q 分别5.591、4.082、2.929,P 均<0.05）,H₁₄组稳定于高水平;H₁₄组 RVHI 为（27.6±1.4）%,与 C 组[（23.6±2.9）%]比较差异有统计学意义（q=5.817,P<0.05）;（2）HIF-1α蛋白在 C 组肺小动脉表达不明显（0.080±0.009）,H₃组表达均开始升高（0.196±0.018,与 C 组比较 q=18.864,P<0.05）,H₇组达高峰（0.203±0.022）,H₁₄和 H₂₁组表达稍下降（0.174±0.020、0.156±0.016）。HIF-1α mRNA 在 C 组肺小动脉（0.139±0.017）和肺组织表达阳性,H₁₄组表达略升高（0.176±0.019,与 C 组比较 q=5.401,P<0.05）;（3）C 组 PHD1、PHD2 mRNA（0.260±0.031、0.196±0.023）和蛋白（0.244±0.030、0.205±0.025）呈阳性表达,PHD3 mRNA、蛋白表达相对不明显（0.110±0.013、0.153±0.019）。PHD1 mRNA 缺氧后无显著变化,H₃组 PHD2、PHD3 mRNA 表达升高（0.246±0.023、0.262±0.025,与 C 组比较 q 值分别为5.268、15.831,P 均<0.05）,PHD3 mRNA 升高更明显。PHD1蛋白缺氧14 d下降（0.210±0.023,与 C 组比较 q=3.885,P<0.05）,缺氧21 d 保持较低水平,H₁₄组 PHD3蛋白显著升高（0.259±0.024,与 C 组比较 q=12.975,P<0.05）,缺氧7 d 保持高水平,H₁₄、H₂₁组下降（0.206±0.025、0.189±0.019,与 H₇组比较 q 分别6.441、8.526,P<0.05）。直线相关分析结果表明,HIF-1α蛋白与 PHD2、PHD3 mRNA 呈显著正相关（r 分别为0.580、0.690,P 均为0.000）,缺氧组大鼠 PHD2蛋白与 HIF-1α蛋白表达呈负相关（r=-0.704,P<0.05）。结论在缺氧性肺动脉高压形成过程中 HIF-1α表达调节主要发生在转录后水平,HIF-1的表达增加可能激活 PHD2、PHD3的转录,在一定程度上对 HIF-1α亚基的表达具有负反馈调节作用。PHD 可能还存在其他转录后调节机制。