【摘 要】
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目的:分析具核梭杆菌(Fn)对食管鳞状细胞癌(ESCC)组织CD8+T细胞浸润及预后的影响,并探讨其可能机制。方法:采用Fn分别感染ESCC细胞(KYSE140、KYSE150)24、48及72 h,应用流式细胞术检测ESCC细胞中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达情况。建立人CD8+T细胞与KYSE140或KYSE150共培养体系,并分为对照组、Fn组、IDO抑制剂(1μmol/L)组及Fn
【基金项目】
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河南省科技攻关项目(202102310129,212102310670); 河南省医学科技攻关省部共建项目(LHGJ20200583,LHGJ20200811,SBGJ202103099,SBGJ202103100); 安阳市重大科技专项(ZDKJJH2020006,2022A02SF002);
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目的:分析具核梭杆菌(Fn)对食管鳞状细胞癌(ESCC)组织CD8+T细胞浸润及预后的影响,并探讨其可能机制。方法:采用Fn分别感染ESCC细胞(KYSE140、KYSE150)24、48及72 h,应用流式细胞术检测ESCC细胞中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达情况。建立人CD8+T细胞与KYSE140或KYSE150共培养体系,并分为对照组、Fn组、IDO抑制剂(1μmol/L)组及Fn+IDO抑制剂组,处理24、48、72 h后检测共培养体系中CD8+T细胞的增殖情况。采用RNAscope及免疫组化染色法检测243例ESCC组织中Fn感染、IDO表达及CD8+T细胞浸润情况,并分析三者的关联性。采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析Fn感染对ESCC患者预后的影响。结果:Fn感染可诱导KYSE140、KYSE150细胞中IDO表达增高,且具有时间依赖性(P<0.05)。Fn感染可抑制共培养体系中CD8+T细胞增殖,IDO抑制剂则促进增殖,二者联用有拮抗作用(P<0.05)。ESCC组织中Fn感染及IDO表达具有一致性(Kappa=0.713),而二者均与CD8+T细胞浸润呈负关联(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,Fn感染患者预后较差(P<0.05)。Cox回归分析结果显示Fn感染的ESCC患者死亡风险增加(HR=1.880,95%CI为1.326~2.663)。结论:Fn可能通过诱导IDO高表达抑制CD8+T细胞增殖,削弱机体抗肿瘤免疫反应,促进ESCC恶性进展。
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