目的探讨β-淀粉样蛋白(Aβ_25³5)诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病（AD）细胞模型。方法将HT22细胞分为未分化组和分化组,未分化组加入完全培养基培养48 h,分化组为完全培养基贴壁生长24 h后加入分化液（Neurobasal培养基和N2添加剂）培养24 h,Western印迹检测两组细胞ATF6、PERK、IRE1蛋白表达量的变化。不同浓度的Aβ_25³5分别作用于两组HT22细胞24 h,用MTT测定细胞活力变化。结果ATF6、PERK、IRE1蛋白在未分化组的表达量明显高于分化组。Aβ_25³5对未分化组细胞虽有损伤作用,但各组间无明显差异,且无剂量依赖关系。Aβ_25³5可以诱导分化组HT22细胞发生损伤,且呈剂量依赖关系,Aβ_25³5（20μmol/L、40μmol/L）作用于分化组HT22细胞24 h,细胞存活率分别为66%、60%,AD模型最佳。结论 Aβ_25³5（20μmol/L）诱导分化型HT22细胞可建立最佳AD细胞模型。