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【摘 要】目的：纳洛酮结合奥拉西坦对脑血管病治疗的临床应用。方法：80例脑血管疾病术后患者，治疗组应用奥拉西坦+盐酸纳洛酮治疗，与对照物对比观察疗效，并对上述药物进行相关文献复习。结论：纳洛酮结合奥拉西坦可以提高脑血管病治疗效果，操作简单，值得推广。
【关键词】脑血管疾病；纳洛酮；奥拉西坦；格拉斯哥评分；
【中图分类号】R749.13 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0415-02
脑血管疾病（cerebrovascular disease，CVD）是指由各种原因导致的急慢性脑血管病变。脑血管疾病作为神经系统的常见病及多发病，是目前导致人类死亡的三大主要疾病之一，并且存活者中50%～70%患者遗留有严重残疾，给社会和家庭带来沉重的负担[1]。近年来其发病率呈增高趋势，且有年轻化趋势。脑出血后血肿周围存在着组织损伤和水肿进行性加重的区域，该区域内脑组织发生着复杂的病理变化，严重影响脑出血患者病情程度及预后。目前临床治疗方法较多，但尚无纳洛酮结合奥拉西坦对脑血管病治疗的临床应用效果报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2012年1月-2012年12月期间我院收治的的脑血管疾病需手术治疗的患者80例，其中，男46例，女34例，额叶出血19例，颞叶出血或颞叶出血破入脑室26例，顶叶出血8例，小脑出血6例，硬膜下血肿15例，蛛网膜下腔出血6例，年龄60.3±12.7岁，上述患者均符合以下标准：①格拉斯哥评分[2]（GCS）≤8分；②既往无重要脏器器质性病变；③符合手术指征[3]，需手术治疗；④预计生存期≥21天；⑤如患者是脑实质内出血，出量≤60ml。
1.2 方法
对照组和治疗组术后均给予常规治疗，予甘露醇脱水、降颅压、控制血压、控制血糖、营养脑细胞、以及预防和对症处理并症。治疗组在对照组常规治疗的基础上，应用奥拉西坦+盐酸纳洛酮治疗，予奥拉西坦（石药集团欧意药业有限公司）4.0g加入生理盐水250毫升静脉滴注，1次/天，连续3周，纳洛酮（重庆莱美药业股份有限公司）4.0mg加入生理盐水250毫升静脉滴注，1天/次，连续3周，术前、术后3周进行格拉斯哥评分。
1.3 观察指标
分别对研究组和对照组对患者经行格拉斯哥评分，三周后再次经行格拉斯哥评分。
2 结果
研究组经治疗后格拉斯哥评分较对照组上升明显，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见下表。
治疗前二组相比P>0.05，无统计学差异。经治疗，研究组格拉斯哥评分改善程度较对照组相比 P<0.05，有统计学意义。
3 讨论
奥拉西坦 化学名称为：4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。文献[ 4、5 ]报道奥拉西坦能透过血脑屏障，作用于脑干网状结构胆碱能神经，对中枢网状结构具有激活作用；能改善脑代谢，奥拉西坦能激活腺苷激酶，使ATP合成增加，提高ATP转化即葡萄糖代谢率，增加磷脂（磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺）、蛋白质和RNA的合成；可降低脑血管阻力，抑制血小板聚集，增加脑血流量；可增加脑皮质抗缺氧的能力。此外，奥拉西坦还有抗血小板凝聚作用，可预防皮层血管的损伤。有研究表明[6]奥拉西坦对器质性综合征有明显的疗效，其中器质性脑综合征是由脑部疾病如脑变性疾病、脑血管病、颅内感染、脑外伤、脑瘤等引发，临床主要表现为意识障碍、神经功能缺失、智能损害综合征、遗忘综合征及人格改变，严重可导致日常生活能力的减退或社会功能受损，严重影响人们的健康及生活质量，因此，寻找有效的治疗药物非常重要。
纳洛酮（naloxone） 化学名称：17-烯丙基-4，5a-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物，又称为丙烯吗啡酮，为羟二氢吗啡酮的衍生物，为纯粹的阿片受体拮抗药，本身无内在活性。但能竞争性拮抗各类阿片受体，对μ受体有很强的亲和力。纳洛酮生效迅速，拮抗作用强。纳洛酮同时逆转阿片激动剂所有作用，包括镇痛。另外其还具有与拮抗阿片受体不相关的回苏作用，可迅速逆转阿片镇痛药引起的呼吸抑制，可引起高度兴奋，使心血管功能亢进。有资料显示，急性脑血管疾病发生后下丘脑弓状核释放大量β内啡呔（β-Ep），β-Ep是一种强烈的阿片受体激动剂，与受体结合后可抑制中枢和周围神经递质的释放及神经元电生理活性，加重中枢神经系统功能紊乱；β-Ep有直接的细胞毒性，对神经感觉传入及运动传出通道有抑制作用，导致脑缺血，脑水肿进行性加重，甚至昏迷。纳洛酮为阿片受体拮抗剂，脂溶性高，能快速通过血—脑屏障，竞争性阻断内源性阿片肽对神经功能的损害作用，降低脑组织缺血再灌注损伤后的过氧化物等自由基的产生，同时抑制花生四烯酸的代谢，调整前列环素和血栓素平衡，抑制钙离子内流，以缓解脑血管痉挛且对抗中枢性神经递质氨基丁酸和激活脑干网状上行激活系统，对脑神经细胞具有良好的保护作用。沈华明[7]等应用纳洛酮治疗急性脑血管病昏迷3～10 d后，血浆β-Ep明显降低，患者逐渐由昏迷转为苏醒，用药越早，效果越好。相关研究发现大剂量持续应用纳洛酮具有显著的减轻脑水肿和改善神经功能的作用[8]。
研究显示，奥拉西坦联合纳洛酮在急性脑血管病意识障碍的治疗中能够发挥显著作用，可以明显改善脑血管病患者预后，对比差异有统计学意义，可以应用于临床治疗。
参考文献：
[1] 贾建平.神经病学.第6版.人民卫生出版社.2010.171-173.
[2] Javed Siddiqi 著.王伟民 主译.神经外科重症监护.第1版. 人民卫生出版社 2011.5-6.
[3] 贾建平.神经病学.第6版.人民卫生出版社.2010.192-197.
[4] Nicolaus BJR.Chmietry and pharmacolocy of nootropics[J].Drug Dev Res，1982，2（6）：463-467.
[5] Soldtos CTM.CNS effects of ISF2522，a new nootropic[J].Curr Ther Res，1979，26（7）：525-526.
[6] 王淑贞.注射用奥拉西坦治疗器质性脑综合征随机双盲对照多中心研究[J].中国新药与临床杂志.2007.26.（4）.269-271.
[7] 沈华明.β-内啡肽与中枢神经系统损伤的研究进展[J].国外医学：神经病学神经外科，1998，15（5）：239.
[8] 王龙安. 大剂量纳洛酮治疗急性脑出血疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志2007，10（7）：29-30.
【关键词】脑血管疾病；纳洛酮；奥拉西坦；格拉斯哥评分；
【中图分类号】R749.13 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0415-02
脑血管疾病（cerebrovascular disease，CVD）是指由各种原因导致的急慢性脑血管病变。脑血管疾病作为神经系统的常见病及多发病，是目前导致人类死亡的三大主要疾病之一，并且存活者中50%～70%患者遗留有严重残疾，给社会和家庭带来沉重的负担[1]。近年来其发病率呈增高趋势，且有年轻化趋势。脑出血后血肿周围存在着组织损伤和水肿进行性加重的区域，该区域内脑组织发生着复杂的病理变化，严重影响脑出血患者病情程度及预后。目前临床治疗方法较多，但尚无纳洛酮结合奥拉西坦对脑血管病治疗的临床应用效果报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2012年1月-2012年12月期间我院收治的的脑血管疾病需手术治疗的患者80例，其中，男46例，女34例，额叶出血19例，颞叶出血或颞叶出血破入脑室26例，顶叶出血8例，小脑出血6例，硬膜下血肿15例，蛛网膜下腔出血6例，年龄60.3±12.7岁，上述患者均符合以下标准：①格拉斯哥评分[2]（GCS）≤8分；②既往无重要脏器器质性病变；③符合手术指征[3]，需手术治疗；④预计生存期≥21天；⑤如患者是脑实质内出血，出量≤60ml。
1.2 方法
对照组和治疗组术后均给予常规治疗，予甘露醇脱水、降颅压、控制血压、控制血糖、营养脑细胞、以及预防和对症处理并症。治疗组在对照组常规治疗的基础上，应用奥拉西坦+盐酸纳洛酮治疗，予奥拉西坦（石药集团欧意药业有限公司）4.0g加入生理盐水250毫升静脉滴注，1次/天，连续3周，纳洛酮（重庆莱美药业股份有限公司）4.0mg加入生理盐水250毫升静脉滴注，1天/次，连续3周，术前、术后3周进行格拉斯哥评分。
1.3 观察指标
分别对研究组和对照组对患者经行格拉斯哥评分，三周后再次经行格拉斯哥评分。
2 结果
研究组经治疗后格拉斯哥评分较对照组上升明显，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见下表。
治疗前二组相比P>0.05，无统计学差异。经治疗，研究组格拉斯哥评分改善程度较对照组相比 P<0.05，有统计学意义。
3 讨论
奥拉西坦 化学名称为：4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。文献[ 4、5 ]报道奥拉西坦能透过血脑屏障，作用于脑干网状结构胆碱能神经，对中枢网状结构具有激活作用；能改善脑代谢，奥拉西坦能激活腺苷激酶，使ATP合成增加，提高ATP转化即葡萄糖代谢率，增加磷脂（磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺）、蛋白质和RNA的合成；可降低脑血管阻力，抑制血小板聚集，增加脑血流量；可增加脑皮质抗缺氧的能力。此外，奥拉西坦还有抗血小板凝聚作用，可预防皮层血管的损伤。有研究表明[6]奥拉西坦对器质性综合征有明显的疗效，其中器质性脑综合征是由脑部疾病如脑变性疾病、脑血管病、颅内感染、脑外伤、脑瘤等引发，临床主要表现为意识障碍、神经功能缺失、智能损害综合征、遗忘综合征及人格改变，严重可导致日常生活能力的减退或社会功能受损，严重影响人们的健康及生活质量，因此，寻找有效的治疗药物非常重要。
纳洛酮（naloxone） 化学名称：17-烯丙基-4，5a-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物，又称为丙烯吗啡酮，为羟二氢吗啡酮的衍生物，为纯粹的阿片受体拮抗药，本身无内在活性。但能竞争性拮抗各类阿片受体，对μ受体有很强的亲和力。纳洛酮生效迅速，拮抗作用强。纳洛酮同时逆转阿片激动剂所有作用，包括镇痛。另外其还具有与拮抗阿片受体不相关的回苏作用，可迅速逆转阿片镇痛药引起的呼吸抑制，可引起高度兴奋，使心血管功能亢进。有资料显示，急性脑血管疾病发生后下丘脑弓状核释放大量β内啡呔（β-Ep），β-Ep是一种强烈的阿片受体激动剂，与受体结合后可抑制中枢和周围神经递质的释放及神经元电生理活性，加重中枢神经系统功能紊乱；β-Ep有直接的细胞毒性，对神经感觉传入及运动传出通道有抑制作用，导致脑缺血，脑水肿进行性加重，甚至昏迷。纳洛酮为阿片受体拮抗剂，脂溶性高，能快速通过血—脑屏障，竞争性阻断内源性阿片肽对神经功能的损害作用，降低脑组织缺血再灌注损伤后的过氧化物等自由基的产生，同时抑制花生四烯酸的代谢，调整前列环素和血栓素平衡，抑制钙离子内流，以缓解脑血管痉挛且对抗中枢性神经递质氨基丁酸和激活脑干网状上行激活系统，对脑神经细胞具有良好的保护作用。沈华明[7]等应用纳洛酮治疗急性脑血管病昏迷3～10 d后，血浆β-Ep明显降低，患者逐渐由昏迷转为苏醒，用药越早，效果越好。相关研究发现大剂量持续应用纳洛酮具有显著的减轻脑水肿和改善神经功能的作用[8]。
研究显示，奥拉西坦联合纳洛酮在急性脑血管病意识障碍的治疗中能够发挥显著作用，可以明显改善脑血管病患者预后，对比差异有统计学意义，可以应用于临床治疗。
参考文献：
[1] 贾建平.神经病学.第6版.人民卫生出版社.2010.171-173.
[2] Javed Siddiqi 著.王伟民 主译.神经外科重症监护.第1版. 人民卫生出版社 2011.5-6.
[3] 贾建平.神经病学.第6版.人民卫生出版社.2010.192-197.
[4] Nicolaus BJR.Chmietry and pharmacolocy of nootropics[J].Drug Dev Res，1982，2（6）：463-467.
[5] Soldtos CTM.CNS effects of ISF2522，a new nootropic[J].Curr Ther Res，1979，26（7）：525-526.
[6] 王淑贞.注射用奥拉西坦治疗器质性脑综合征随机双盲对照多中心研究[J].中国新药与临床杂志.2007.26.（4）.269-271.
[7] 沈华明.β-内啡肽与中枢神经系统损伤的研究进展[J].国外医学：神经病学神经外科，1998，15（5）：239.
[8] 王龙安. 大剂量纳洛酮治疗急性脑出血疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志2007，10（7）：29-30.