评价新型分子靶向探针¹³¹I-PAMAM(G5.0）-SR、¹³¹I-PAMAM(G5.0）-GP及¹³¹I-PAMAM （G5.0 ）-SR/GP[其中，PAMAM （G5.0 ）：第五代聚酰胺-胺；SR：丝氨酸-精氨酸-谷氨酸-丝氨酸-脯氨酸-组氨酸-脯氨酸（SRESPHP，简称SR）；GP：甘氨酸-脯氨酸-亮氨酸-脯氨酸-亮氨酸-精氨酸（GPLPLR，简称GP）］在荷瘤甲状腺髓样癌（MTC）模型中的靶向性。

采用高效液相色谱法纯化和分析靶向肽SR、GP及SR/GP，分别将其与修饰后的PAMAM(G5.0）共价连接，合成前体药物PAMAM(G5.0）-SR、PAMAM(G5.0）-GP及PAMAM(G5.0）-SR/GP。采用动态光散射粒度分析法检测PAMAM （G5.0 ）键合靶向肽前后的纳米粒径及Zeta电位。采用氯胺T法对修饰后的PAMAM(G5.0）、PAMAM(G5.0）-SR、PAMAM(G5.0）-GP、PAMAM(G5.0）-SR/GP进行¹³¹I标记，合成阳性对照组[¹³¹I-PAMAM(G5.0）］及实验组[¹³¹I-PAMAM(G5.0）-SR、¹³¹I-PAMAM(G5.0）-GP、¹³¹I-PAMAM(G5.0）-SR/GP］的4种探针。通过薄层色谱法分别测定探针的标记率、放射化学纯度及稳定性。经模型鼠腹腔注射阴性对照组（Na¹³¹I）、阳性对照组及实验组探针后，分别于4、8、12、24及48 h进行SPECT/CT显像，并计算靶／非靶值（T/NT），同时处死裸鼠取肿瘤及重要脏器测定放射性，以每克组织百分注射剂量率（%ID/g）表示。组间同一时间点T/NT、组内不同时间点T/NT及组间24 h肿瘤放射性摄取值的比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。

纯化后的靶向肽SR、GP和SR/GP的纯度均达99%。PAMAM(G5.0）键合SR、GP、SR/GP前后的纳米粒径分别为4.47、5.70、4.71、5.95 nm，Zeta电位分别为＋37.95、+20.02、+28.34、+24.37 mV。¹³¹I标记4种探针的标记率均>75%，放射化学纯度均>90%，48 h的体外稳定性显示，放射化学纯度均在85％以上。SPECT/CT图像显示，实验组探针在不同时间的T/NT均较对照组有增高趋势：¹³¹I-PAMAM(G5.0）-GP在4 h的T/NT （6.03±1.45）与阳性对照组（2.18±0.39）、阴性对照组（1.36±0.00）比较，且差异均有统计学意义（t=3.235，P=0.033；t=3.843，P=0.019）；而¹³¹I-PAMAM(G5.0）-SR在8、12、24 h的T/NT(5.12± 1.65、4.82±0.09、3.41±1.01）均较阴性对照组（1.50±0.00、1.43±0.65、1.34±0.81）高，且差异均有统计学意义（t=4.004，P=0.017；t=3.388，P=0.027；t=4.180，P=0.009）。实验组组内比较，¹³¹I-PAMAM （G5.0）-SR在24 h的T/NT(3.41±1.01）较¹³¹I-PAMAM （G5.0）-GP(2.10±0.67）高，差异有统计学意义（t=3.990，P=0.016）。注射¹³¹I-PAMAM(G5.0）-SR的肿瘤放射性摄取在24 h[（1.80±0.18）%ID/g]均较实验组其他探针、阴性对照组及阳性对照组高，但差异无统计学意义（F=3.366，P=0.059）。T/NT及肿瘤放射性摄取的达峰时间：¹³¹I-PAMAM(G5.0）-GP和¹³¹I-PAMAM （G5.0）-SR/GP为4 h，¹³¹I-PAMAM （G5.0）和¹³¹I-PAMAM(G5.0）-SR为8 h。¹³¹I-PAMAM(G5.0）-GP的放射性洗脱较快，12 h的T/NT较4 h下降约57%。

SR及GP提高了¹³¹I-PAMAMM(G5.0）对MTC的靶向性，¹³¹I-PAMAM(G5.0）-GP靶向MTC肿瘤新生血管使其在瘤体的摄取及代谢较快，有望应用于MTC SPECT显像，而¹³¹I-PAMAM （G5.0）-SR对MTC细胞具有很好的靶向性和滞留性，有望应用于MTC的靶向诊治及预后评估。