【摘 要】
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目的:探讨生长分化因子15（growth differentiation factor 15,GDF-15）对福尔马林诱导的双相疼痛的镇痛作用及其可能机制。方法:首先采用中枢给药鞘内注射GDF-15（50 ng）进行了福尔马林诱导双相疼痛实验,并设置不同剂量组系统性腹腔注射GDF-15（10、30、100μg/kg）进行福尔马林诱导双相疼痛实验,记录比较福尔马林诱导双相疼痛阈值;采用蛋白免疫印迹和
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81603082）； 2019年上海市“医苑新星”青年医学人才培养资助计划（临床药师项目）[沪卫人事[2020]87号]； 上海市临床药学重点专科建设项目（AB83110002016007）；
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目的:探讨生长分化因子15（growth differentiation factor 15,GDF-15）对福尔马林诱导的双相疼痛的镇痛作用及其可能机制。方法:首先采用中枢给药鞘内注射GDF-15（50 ng）进行了福尔马林诱导双相疼痛实验,并设置不同剂量组系统性腹腔注射GDF-15（10、30、100μg/kg）进行福尔马林诱导双相疼痛实验,记录比较福尔马林诱导双相疼痛阈值;采用蛋白免疫印迹和组织免疫荧光实验检验GDF-15的特异性受体胶质细胞源性神经营养因子家族α样受体（glial cell-line derived neurotrophic factor receptor alpha-like,GFRAL）的表达情况;并采用实时荧光PCR法检测中枢给予GDF-15（50 ng）对福尔马林小鼠脊髓白细胞介素（interleukin,IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α、强啡肽原（prodynorphin,PDYN）以及前脑啡肽（proenkephalin,PENK）的mRNA表达的影响。结果:中枢给予GDF-15对福尔马林Ⅱ相炎性疼痛有显著镇痛作用,而对Ⅰ相急性疼痛未见显著作用（P＜0.05）;系统性给予GDF-15对福尔马林Ⅱ相炎性疼痛有显著镇痛作用（P＜0.05）,且呈剂量依赖性;GDF-15的特异性受体GFRAL在大脑、小脑和脊髓中表达,在脊髓背角中仅在神经元细胞表达;中枢给予GDF-15可以降低福尔马林小鼠脊髓中促炎因子IL-6（P＜0.05）和TNF-α（P＜0.05）的表达。结论:GDF-15对福尔马林诱导的Ⅱ相炎性疼痛存在镇痛作用,且可能是通过降低促炎因子IL-6和TNF-α的表达发挥作用。
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