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目的:探讨有氧运动对心肌细胞增殖的激活和cAMP反应元件结合蛋白绑定蛋白(CBP)在其中的调控作用。方法:采用游泳训练(Swim)2周构建运动性心肌肥大模型,采用主动脉弓缩窄术(TAC)2周构建病理性心肌肥大模型。12周龄雄性C57Bl/6J小鼠随机分为4组:对照组(Control)、运动性心肌肥大组(Swim)、假手术组(Sham)、病理性心肌肥大组(TAC),每组10只。实验结束后,采用二维超声心动图检测室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)和心功能。对心肌组织蛋白采用Western Blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平,衡量心肌细胞增殖能力。采用RT-PCR、Western Blot和免疫组化的方法检测心肌细胞中CBP的表达水平。为验证CBP对心肌细胞增殖能力的激活作用,在离体实验中,以去氧肾上腺素(PE)诱导原代心肌细胞产生肥大,采用CBP抑制剂C646抑制CBP表达。离体实验分组情况:1)对照组(Control);2)PE组;3)C646组;4)PE+C646组。对心肌细胞爬片进行α-肌动蛋白(α-actin)的免疫荧光实验检测心肌细胞大小,免疫荧光检测增殖细胞核抗原Ki67的表达衡量心肌细胞增殖水平,RT-PCR检测CBP的mRNA水平。结果:1)游泳运动和TAC均能使小鼠产生明显的心肌肥大,与相应的对照组相比,两种心肌肥大模型的IVS、LVPW、左室容量(LV Vol)和射血分数(EF)都有明显升高(P<0.05)。2)Swim组小鼠心肌组织PCNA蛋白表达水平明显高于Control组(P<0.05)和TAC组(P<0.01)。3)Swim组心肌组织CBP的mRNA水平比Control组明显升高(P<0.01),且明显高于TAC组(P<0.05)。Swim组心肌组织CBP蛋白表达水平与Control组相比有明显升高(P<0.05),且显著高于TAC组(P<0.01),TAC组比Sham组明显降低(P<0.05)。心肌组织切片CBP的免疫组化结果显示,Swim组CBP阳性细胞显著多于Control组(P<0.01)与TAC组(P<0.01)。4)离体实验结果显示,PE组心肌细胞面积显著高于Control组(P<0.05)和PE+C646组(P<0.05)。PE能使CBP的mRNA表达水平比Control组明显升高(P<0.01),PE+C646组CBP的mRNA水平比PE组明显降低(P<0.01)。PE组Ki67阳性细胞与Control组相比明显增多(P<0.01),PE+C646组Ki67阳性细胞与PE组相比明显减少(P<0.05)。结论:有氧运动能明显激活心肌细胞的增殖能力,并伴随着CBP的mRNA和蛋白表达水平升高,抑制CBP的表达水平可以抑制心肌细胞的增殖能力,提示,CBP在有氧运动促进心肌细胞增殖的过程中发挥着重要的调控作用。