胰腺癌免疫系统人源化小鼠模型的构建及评估

来源 :中国实验动物学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cheayu123
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的 构建并评估胰腺癌免疫系统人源化小鼠模型,以期为胰腺癌的免疫治疗研究提供理想的临床前模型。方法 应用Ficoll密度梯度离心法,从健康人外周血中分离出新鲜的单个核细胞(peripheralbloodmononucearcells,PBMC),经尾静脉注射植入重度联合免疫缺陷小鼠NCG体内,以构建免疫系统人源化小鼠模型,随后在小鼠皮下植入人胰腺癌细胞系Aspc1,并定期监测肿瘤生长情况,在PBMC植入后第3周,应用断尾法采集小鼠外周血进行流式分析,检测人CD45+细胞的水平,当肿瘤生长至100 ~200mm3时开始给予抗PD-1单抗治疗,持续治疗3周后,对小鼠施行安乐死并取材,应用流式细胞术、免疫组化等方法分析胰腺癌免疫系统人源化小鼠外周血、脾、骨髓及肿瘤组织中人免疫细胞的浸润及活化情况。结果 植入人PBMC3周后,在小鼠外周血、脾及骨髓中可检测到较高水平的人CD45+细胞;重建的人源免疫系统能够显著抑制人胰腺癌肿瘤的生长(##P<0.01,***P<0.001),并被人抗PD-1单抗活化,促进肿瘤组织中细胞毒性CD8+T细胞浸润和PD-L1表达。结论 成功构建胰腺癌免疫系统人源化小鼠模型,其免疫系统能够对人抗PD-1单抗作出反应,抑制肿瘤生长,可作为一种理想的临床前动物模型用于胰腺癌免疫治疗研究。
其他文献
作为可再生能源的示范区,张家口市从2017年就开始积极推进氢能与可再生能源的协同发展,同时高标准高质量地推动了氢能产业的技术创新和示范应用。
期刊
学位
学位
学位
近年来,红色旅游兴起,红色旅游资源的开发与利用也越来越受到各方的关注与重视。基于此,本文以望城区为例,深入剖析红色旅游发展存在的问题,并就如何将红色资源保护好、利用好,将红色资源开发为红色旅游,提出针对性建议,希望能激发乡村振兴背景下红色旅游的新活力。
学位
现阶段,在目前技术系统中,GPS全球定位系统占据着重要位置,发挥着不可替代和不可或缺的关键作用,直接影响整个测绘领域。GPS技术有较高的精确性和综合效益,不需要较高的运行成本,并且不会受到气候、地表通视等原因的影响,能够随时随地展开精准的定位。在矿山测量行业中,应用GPS定位技术,能够有效提升测量水平,实际应用价值较高。基于此,笔者针对于GPS在矿山测量中的应用进行了深入分析与探讨,以此为相关学者
融通创新中更好发挥政府作用的内在要求在于充分认识融通创新的本质内涵和运行规律,更好地为融通创新提供政府服务。运用问题导向方法研究创新模式的演进,发现融通创新与更好发挥政府作用有着紧密的逻辑关联。在尊重市场规律的前提下,更好发挥政府作用,需要把握促进企业优势互补、制定融合规则和补偿机制、发挥市场配置资源决定性作用三要素,着力点应为加强顶层设计和统筹协调、继续改善有助于向高端化数字化转型的营商环境、建