【摘 要】
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目的通过体外实验探讨SOX10基因突变E248fs致Ⅱ型Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome，WS)发病的分子机制。方法野生SOX10及其致病突变E248fs表达质粒瞬时转染293T细胞，用荧光素酶活性检测系统观察野生/突变SOX10蛋白对其靶基因MITF转录活性的调控作用以及突变蛋白对野生SOX10蛋白功能的影响；用生物素标记的含序列cattgtc的DNA寡核苷
【机 构】
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830011 乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科；200127 上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻咽喉科,410008 长沙，中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科,410008 长沙，中南大学湘雅医院
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目的通过体外实验探讨SOX10基因突变E248fs致Ⅱ型Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome，WS)发病的分子机制。
方法野生SOX10及其致病突变E248fs表达质粒瞬时转染293T细胞，用荧光素酶活性检测系统观察野生/突变SOX10蛋白对其靶基因MITF转录活性的调控作用以及突变蛋白对野生SOX10蛋白功能的影响；用生物素标记的含序列cattgtc的DNA寡核苷酸链探针分别沉淀SOX10和E248fs蛋白，检测野生/突变SOX10蛋白与靶基因MITF启动子的结合力；免疫共沉淀检测观察并分析SOX10和E248fs蛋白稳定性变化。
结果E248fs突变蛋白完全失去调控MITF启动子转录活性作用(P<0.01)，并对野生SOX10蛋白功能产生显性负效应作用(P<0.05)，其与野生SOX10蛋白均可与MITF启动子特异DNA序列cattgtc结合，但较野生SOX10蛋白衰减加快。
结论尽管E248fs具有显性负效应，但其稳定性降低，使得其影响靶基因MITF转录活性，导致黑色素合成减少，最终以单倍体剂量不足效应致Ⅱ型WS。
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