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【摘要】 目的 探讨辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病(DN)疗效。方法 选择2007年1月至2009年8月门诊及住院的60例早期糖尿病肾病患者,随机分为治疗组和对照组,对照组给予常规治疗,治疗组每晚加服辛伐他汀20 mg,比较两组治疗前及治疗后12周的胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、尿微量白蛋白(MALB)、血肌酐(Cr)、超敏c反应蛋白(hs-CRP)等指标。结果 两组治疗后较治疗前尿微量白蛋白(MALB)、Scr和hs-CRP均明显下降(P<0.05),治疗组尿微量白蛋白(MALB)、Scr和hs-CRP下降比对照组明显(P 【关键词】 早期糖尿病肾病;辛伐他汀;超敏c反应蛋白;尿微量白蛋白
糖尿病是继肿瘤、心血管病之后第3位威胁人类健康的疾病。随着经济的发展和人民生活方式的改变以及人口老龄化,糖尿病(DM)患者寿命延长,其慢性并发症糖尿病肾病(DN)所致晚期肾衰已成为主要死因之一。如何早期发现这类疾病,进而进行干预治疗是关健所在。近年研究显示他汀类有早期保护肾脏作用,本文旨在探讨辛伐他汀治疗早期DN患者的疗效,为临床治疗及延缓DN进展提供依据。
1 资料和方法
1.1 临床资料 本组60例病例资料均为我院2007年1月至2009年8月住院及门诊2型糖尿病(诊断符合1999年WHO诊断标准)早期DN患者,早期DN是指尿白蛋白排泄率在20~200 mg/min之间,或6个月内连续尿液检查有两次尿蛋白排泄量在30~300 mg/24 h之间。其中住院45例,门诊15例;男50例,女l0例;年龄最大者78岁,最小者45岁,排除其他引起蛋白尿患者。将上述早期DN患者随机分为治疗组32例,对照组28例,两组性别、年龄、病程等无统计学差异。
1.2 治疗方法 所有患者均给予糖尿病饮食和注射胰岛素(诺和灵30R)控制血糖,口服ACEI类药物及其他口服降压药等常规治疗,控制空腹血糖<7 mmol/L、血压<130/80 mm Hg;治疗组在上述治疗基础上(血糖、血压控制良好情况下),每晚加服辛伐他汀20 mg。两组疗程均3个月。
1.3 观察项目 所有患者均于用药前和用药后12周,禁食10 h于清晨空腹采上肢静脉血,测定TC、TG、LDL-C、HDL-C、Scr、hs-CRP等指标变化;并留晨尿和24 h总尿量测定MALB指标的变化。采用全自动生化仪测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肌酐(SCr)和尿微量白蛋白(MALB)。同时所有患者于用药期间4、8、12周监测平均动脉压[MAP=舒张压+l/3(收缩压一舒张压)]、空腹血糖(FBG)、肝功能和血常规等指标并观察药物副作用。
1.4统计学方法 采用SPSS12.0统计软件进行分析,各计量参数以均数±标准差(x±s)表示,均数比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前及治疗后12周检测结果,见表1。
治疗组经辛伐他汀治疗后TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗组HDL-C虽较治疗前有升高,但无统计学差异(P>0.05);治疗组尿微量白蛋白、血肌酐均较治疗前有明显下降(P<0.05),Hs-CRP水平下降有显著性差异(P<0.01)。
2.2 不良反应 在本研究过程中出现腹胀2例,恶心纳差1例,症状均较轻微,无需停药;一过性谷丙转氨酶轻度升高1例,未影响治疗;无肌痛、横纹肌溶解等其他不良反应。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病常见的严重的并发症之一,糖尿病演变几年后,从肾小球、肾血管到肾间质,几乎均有受累,由此成为终末期肾病的重要原因。而既往研究证明在糖尿病患者中使用降脂治疗动脉粥样硬化,降低心血管并发症方面最终都是值得的。Daniel等研究提示LDL与抗体形成高亲和力复合物可加速糖尿病肾病的病理进程。而辛伐他汀作为他汀类药物具有竟争性抑制肝脏等组织中的羟甲戊二酰酶辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性,增加LDL受体合成,增加LDL-C的分解代谢,减少肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的沉积,同时降低肾小球毛细血管袢内压,改善肾脏局部异常的血液流变学指标;实验研究表明,他汀类对许多本身无明显高脂血症或治疗前后未表现出降脂作用的肾病动物模型,同样能起到减少尿白蛋白、改善肾脏病理损害的作用,提示其肾保护作用机制中很可能存在非依赖降脂的作用[1],临床研究也有同样报道[2]。而尚有研究认为2型糖尿病是一种自身免疫和低度炎症性疾病,炎症因子能引起糖尿病肾病,并在糖尿病肾病进展中起重要作用。而c反应蛋白是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白,体内CRP水平升高可能间接反映内皮细胞受损、炎症细胞因子激活、血管病变和血栓形成,是机体的自身调节反应。超敏c反应蛋白(hs-CRP)提供了一种测量非常低水平的炎症信息的方法,近年来研究证明hs-CRP是组织损伤和炎症反应敏感指标,是预测心脑血管危险最有力的炎症标记物[3]。本研究结果提示:应用辛伐他汀治疗后患者TC、TG、LDL-C、尿微量白蛋白、血肌酐水平均较治疗前明显降低,Hs-CRP水平下降有显著性差异;且在整个治疗过程中患者均无特殊不良事件发生。故辛伐他汀可有效地降低糖尿病肾病患者的血脂水平,减轻患者的炎症反应,保护肾功能,减少从尿中丢失的清蛋白,有助于减少患者心血管并发症的发生,对糖尿病肾病患者有良好的预防和治疗作用,可提高患者的生存期和生活质量。
参考文献
[1] 高苹,贾汝汉.他汀类药物非依赖降脂的肾保护作用研究新进展.国外医学泌尿系统分册,2004,24:88-901.
[2] 刘沁,周哲慧,樊雨良,等.氟伐他汀对蛋白尿的影响.中国中西医结合肾病杂志,2005,6:478-4791.
[3] Hashimoto H,Kitagawa K,Hougaku H,et al.Relationship between Creactive protein and progression of early carotid atherosclerosis in hypertensive subjects.Stroke,2004,35(7):1625-1630.
糖尿病是继肿瘤、心血管病之后第3位威胁人类健康的疾病。随着经济的发展和人民生活方式的改变以及人口老龄化,糖尿病(DM)患者寿命延长,其慢性并发症糖尿病肾病(DN)所致晚期肾衰已成为主要死因之一。如何早期发现这类疾病,进而进行干预治疗是关健所在。近年研究显示他汀类有早期保护肾脏作用,本文旨在探讨辛伐他汀治疗早期DN患者的疗效,为临床治疗及延缓DN进展提供依据。
1 资料和方法
1.1 临床资料 本组60例病例资料均为我院2007年1月至2009年8月住院及门诊2型糖尿病(诊断符合1999年WHO诊断标准)早期DN患者,早期DN是指尿白蛋白排泄率在20~200 mg/min之间,或6个月内连续尿液检查有两次尿蛋白排泄量在30~300 mg/24 h之间。其中住院45例,门诊15例;男50例,女l0例;年龄最大者78岁,最小者45岁,排除其他引起蛋白尿患者。将上述早期DN患者随机分为治疗组32例,对照组28例,两组性别、年龄、病程等无统计学差异。
1.2 治疗方法 所有患者均给予糖尿病饮食和注射胰岛素(诺和灵30R)控制血糖,口服ACEI类药物及其他口服降压药等常规治疗,控制空腹血糖<7 mmol/L、血压<130/80 mm Hg;治疗组在上述治疗基础上(血糖、血压控制良好情况下),每晚加服辛伐他汀20 mg。两组疗程均3个月。
1.3 观察项目 所有患者均于用药前和用药后12周,禁食10 h于清晨空腹采上肢静脉血,测定TC、TG、LDL-C、HDL-C、Scr、hs-CRP等指标变化;并留晨尿和24 h总尿量测定MALB指标的变化。采用全自动生化仪测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肌酐(SCr)和尿微量白蛋白(MALB)。同时所有患者于用药期间4、8、12周监测平均动脉压[MAP=舒张压+l/3(收缩压一舒张压)]、空腹血糖(FBG)、肝功能和血常规等指标并观察药物副作用。
1.4统计学方法 采用SPSS12.0统计软件进行分析,各计量参数以均数±标准差(x±s)表示,均数比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前及治疗后12周检测结果,见表1。
治疗组经辛伐他汀治疗后TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗组HDL-C虽较治疗前有升高,但无统计学差异(P>0.05);治疗组尿微量白蛋白、血肌酐均较治疗前有明显下降(P<0.05),Hs-CRP水平下降有显著性差异(P<0.01)。
2.2 不良反应 在本研究过程中出现腹胀2例,恶心纳差1例,症状均较轻微,无需停药;一过性谷丙转氨酶轻度升高1例,未影响治疗;无肌痛、横纹肌溶解等其他不良反应。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病常见的严重的并发症之一,糖尿病演变几年后,从肾小球、肾血管到肾间质,几乎均有受累,由此成为终末期肾病的重要原因。而既往研究证明在糖尿病患者中使用降脂治疗动脉粥样硬化,降低心血管并发症方面最终都是值得的。Daniel等研究提示LDL与抗体形成高亲和力复合物可加速糖尿病肾病的病理进程。而辛伐他汀作为他汀类药物具有竟争性抑制肝脏等组织中的羟甲戊二酰酶辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性,增加LDL受体合成,增加LDL-C的分解代谢,减少肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的沉积,同时降低肾小球毛细血管袢内压,改善肾脏局部异常的血液流变学指标;实验研究表明,他汀类对许多本身无明显高脂血症或治疗前后未表现出降脂作用的肾病动物模型,同样能起到减少尿白蛋白、改善肾脏病理损害的作用,提示其肾保护作用机制中很可能存在非依赖降脂的作用[1],临床研究也有同样报道[2]。而尚有研究认为2型糖尿病是一种自身免疫和低度炎症性疾病,炎症因子能引起糖尿病肾病,并在糖尿病肾病进展中起重要作用。而c反应蛋白是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白,体内CRP水平升高可能间接反映内皮细胞受损、炎症细胞因子激活、血管病变和血栓形成,是机体的自身调节反应。超敏c反应蛋白(hs-CRP)提供了一种测量非常低水平的炎症信息的方法,近年来研究证明hs-CRP是组织损伤和炎症反应敏感指标,是预测心脑血管危险最有力的炎症标记物[3]。本研究结果提示:应用辛伐他汀治疗后患者TC、TG、LDL-C、尿微量白蛋白、血肌酐水平均较治疗前明显降低,Hs-CRP水平下降有显著性差异;且在整个治疗过程中患者均无特殊不良事件发生。故辛伐他汀可有效地降低糖尿病肾病患者的血脂水平,减轻患者的炎症反应,保护肾功能,减少从尿中丢失的清蛋白,有助于减少患者心血管并发症的发生,对糖尿病肾病患者有良好的预防和治疗作用,可提高患者的生存期和生活质量。
参考文献
[1] 高苹,贾汝汉.他汀类药物非依赖降脂的肾保护作用研究新进展.国外医学泌尿系统分册,2004,24:88-901.
[2] 刘沁,周哲慧,樊雨良,等.氟伐他汀对蛋白尿的影响.中国中西医结合肾病杂志,2005,6:478-4791.
[3] Hashimoto H,Kitagawa K,Hougaku H,et al.Relationship between Creactive protein and progression of early carotid atherosclerosis in hypertensive subjects.Stroke,2004,35(7):1625-1630.