探讨二甲双胍对不同雌激素受体(ER)状态乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231是否具有放射增敏作用，并对其机制进行初步探索。

取指数生长期的人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231，分为对照组、二甲双胍组、单纯照射组和二甲双胍联合照射组。采用MTT法测定二甲双胍对细胞的增殖抑制作用；克隆形成实验评估二甲双胍对乳腺癌细胞的放射增敏作用；碘化丙啶(PI)染色法检测细胞周期；Hoechst 33342染色法检测细胞凋亡率；Western blot法检测各组p-AMPK、p-mTOR蛋白的表达情况。

不同浓度二甲双胍对这两种细胞均具有明显的增殖抑制作用，且呈剂量依赖性。在乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231中，二甲双胍联合照射组的D_q、D₀和SF₂值均较单纯照射组明显降低(MCF-7：t＝9.305、14.528、13.708，P<0.05；MDA-MB-231：t＝19.560、16.893、36.048，P<0.05)，放射增敏比(SER_D0)分别为1.29和1.21。二甲双胍联合照射组与单纯照射组相比，G₂/M期阻滞更明显(t＝6.103、38.431，P<0.05)，增加了放射诱导的细胞凋亡(t＝9.143、14.561，P<0.05)。在MCF-7细胞中，二甲双胍联合照射组p-AMPK的表达明显高于其他处理组(t＝35.194、8.647、10.316，P<0.05)，但在MDA-MB-231细胞中，p-AMPK的表达未见明显变化(P>0.05)；而对p-mTOR蛋白的抑制作用在这两种细胞中均可见到，差异有统计学意义(MCF-7：t＝80.133、31.820、11.308，P<0.05；MDA-MB-231：t＝12.436、15.757、8.402，P<0.05)。

二甲双胍对不同ER状态乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231)均有放射增敏作用，其作用机制可能是通过激活AMPK或非AMPK依赖的途径，抑制mTOR信号级联通路，以及增加细胞G₂/M期阻滞，诱导细胞凋亡等途径实现的。