【摘 要】
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目的:探讨阿霉素肾病小鼠肾脏局部Th17/Treg免疫平衡的变化及泼尼松对该模型肾脏局部Th17/Treg免疫平衡的影响。方法:6～8周龄健康雄性BALb/c小鼠,随机分为正常对照(Control)组
【机 构】
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重庆医科大学附属儿童医院肾脏内科儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿童感染免疫重庆市重点实验室;
【基金项目】
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国家自然科学基金面上资助项目(编号:81470946)
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目的:探讨阿霉素肾病小鼠肾脏局部Th17/Treg免疫平衡的变化及泼尼松对该模型肾脏局部Th17/Treg免疫平衡的影响。方法:6～8周龄健康雄性BALb/c小鼠,随机分为正常对照(Control)组、阿霉素肾病模型(adriamycin,ADR)组、低剂量泼尼松(prednisone,Pre)治疗[ADR+Pre(low)]组和高剂量泼尼松治疗[ADR+Pre(high)]组,两治疗组于建模第5周行泼尼松悬液灌胃(13.5 mg/kg和18 mg/kg,1次/d,共8周)。考马斯亮蓝法检测随机尿蛋白浓度;肌酐试剂盒检测随机尿肌酐浓度;肾脏组织病理HE染色及透射电镜观察肾脏病变情况;流式细胞术检测肾脏局部Th17和Treg细胞比例。结果:随建模时间进展,与Control组相比,ADR组逐渐由微小病变(minimal change nephrotic syndrome,MCNS)进展为局灶节段肾小球硬化(focal segmentalglomerulosclerosis,FSGS),随机尿蛋白/肌酐比值(random urinary protein-creatinine ratio.RUPCR)较对照组明显升高(均P=0.000),肾脏局部Th17明显升高(均P=0.000),Treg无明显差异,Th17/Treg逐渐失衡(均P=0.000);与ADR组相比,两泼尼松治疗组肾脏损伤均有不同程度的缓解,RUPCR均明显下降(均P<0.01),且ADR+Pre(high)组较ADR+Pre(low)组下降更为明显(P<0.05)。ADR+Pre(high)组较ADR组Th17明显下降(P<0.05),Treg无明显差异,Th17/Treg比值明显下降(均P<0.01)。结论:随阿霉素肾病小鼠肾脏Th17/Treg失衡加重,肾脏损害加重;而早期应用泼尼松治疗可通过下调肾脏局部Th17水平,延缓Th17/Treg失衡,进而发挥肾脏保护作用。
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