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[摘要]：目的 通过对RhD阴性孕妇定期进行IgG抗体检测，为临床医师提供HDN在预防、诊断和治疗方面的可靠依据HDN具有重要意义，做到优生优育。方法夫妇分别抽取3ml自凝血和1ml抗凝血；新生儿留取脐带血，依新生儿溶血病血型血清学标准检查方法[1]进行Rh和ABO血型鉴定、不规则抗体筛选和鉴定。结果孕产妇血型免疫抗体检出率与妊娠次数呈正相关，妊娠月份越大、夫妇ABO血型相合者及病史中有HDN生育史与Rh阳性血液输血史者，孕妇及婴儿抗体阳性检出率越高。结论RhD阴性孕妇定期进行IgG抗体检测，对于预防、诊断和治疗HDN具有重要意义。
[关键词]RhD阴性 ABO血型孕产妇抗体检测 HDN
新生儿溶血病（haemolytic disease of the newborn HDN）一般指母婴血型不合引起的胎儿或新生儿免疫性溶血性疾病，胎儿从父方遗传下来的红细胞血型抗原，为其母所缺乏，这一抗原在妊娠分娩期间可进入母体，激发产生相应免疫性抗体，当再次妊娠受到相同抗原刺激时，可使该抗体的产生迅速增加，抗体通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞结合产生免疫反应，使红细胞凝集破坏而发生溶血。本病可造成同种免疫反应。母儿血型不合主要是威胁胎婴儿的生命，对孕母有时因胎盘过大而引起产后出血需预防。最常见的为ABO系统，其次为Rh系统，而Rh型对胎婴儿危险性更大。因此对Rh型孕妇及其所生新生儿进行免疫血型抗体检测有助于HDN的诊断及治疗。现对我院1998年至2012年期间就诊的51例RhD阴性孕产妇免疫抗体检查结果及分析报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料1998-2012年在本院就诊的RhD阴性孕产妇共计51例，年龄24-38岁，平均年龄29.2岁；妊娠1-5次，平均2.3次；6例有输血史，其中4例输过RhD阳性血；4例孕妇有HDN生育史，8例有死胎、自然流产及早产史，其中对有不良分娩史及输血史的18例孕妇所生新生儿做抗体检测。
1.2试剂与方法 抗A、抗B、抗AB试剂，Rh抗血清，篩选细胞，谱细胞，Polybrene，抗球蛋白，菠萝酶等由上海血液中心工作提供。夫妇分别抽取3ml自凝血和1ml抗凝血；新生儿留取脐带血，依新生儿溶血病血型血清学标准检查方法[1]进行Rh和ABO血型鉴定、不规则抗体筛选和鉴定。
1.3数据处理 孕产妇血型免疫抗体检出率与妊娠次数、妊娠月份、夫妇ABO血型相和与否等因素相比较，进行X2检验，比较其差异，P<0.05认为有显著差异；新生儿血中抗体检出率与胎次相比较。
2 结果
2.1孕产妇血型免疫抗体检出率与妊娠次数呈正相关，本研究中对51名研究对象均在妊娠28-30周进行抗体检测，发现3次以上妊娠的孕妇免疫抗体检出率较2次以下者明显增高，结果见表1。
表1孕产妇血型免疫抗体检出率与妊娠次数（n=51）
妊娠次数 抗体阳性（例） 抗体阴性（例） 抗体检出率（%）
1-2 4 22 15.4
≥3 15 10 60.0
X2=9.02827，> X20.05(1)=3.84，P<0.05。
2.2 孕妇妊娠月份越大，抗体产生越多，阳性率越高。本调查中随机抽取51份检测报告，妊娠大于3个月者40份，其中12份抗体呈阳性；妊娠小于3个月者11份，均未检测到抗体，结果见表2。
表2 孕妇血型抗体检出与妊娠月数的关系（n=51）
妊娠（月） 抗体阳性（例） 抗体阴性（例） 抗体检出率（%）
1-3 0 11 0
4以上 12 28 30.0
2.3 本调查对51例孕妇在大致相同妊娠周数进行抗体检测，发现夫妇ABO血型相合者较不相合者抗体产生率要高，结果见表3。
表3 夫妇ABO血型与Rh血型抗体的关系（n=51）
ABO血型 Rh抗体阳性（例） Rh抗体阴性（例） 抗体检出率（%）
相合 16 24 40.0
不相合 3 8 27.2
2.4病史中有HDN生育史与Rh阳性血液输血史者，孕妇及婴儿血中抗体检出率明显增高，本研究中18例有不良分娩史及输血史的孕妇，6例曾有输血史，其中4例输过R h阳性血，4例有HDN生育史，孕妇及新生儿血中RhD抗体均为阳性，2例输过RhD阴性血的孕妇及新生儿Rh抗体均为阴性。结果见表4。
表4 产妇及婴儿血型抗体检出情况（n=18）
Rh抗体阳性（例） Rh抗体阴性（例） 抗体检出率（%）
孕妇 12 6 66.7
婴儿 10 8 55.6
3 讨论
Rh同种免疫是母婴之间血型不合所引起的妊娠期特殊的免疫反应，可导致新生儿溶血病。Rh血型系统有6种抗原，相应有6个基因，即C、c、D、d、E和e，其中以D的抗原性最强，根据红细胞有无D抗原而分为Rh阳性和阴性。我国汉族Rh（D）阴性者占0.34%，单独D抗原引起的血型免疫反应约占血型免疫病例的98%。
在Rh血型不合的母婴免疫中，新生儿溶血病很少见于第一胎，与ABO血型系统不同，Rh抗原没有天然抗体，当孕妇为Rh阴性，丈夫为阳性，再次妊娠时即有可能发生新生儿Rh溶血病。Rh抗原的特异性强，只存在于Rh阳性的红细胞上，故除非接受过输血或血液疗法，新生儿Rh溶血病罕见于第一胎。但多次妊娠对母体致敏，抗体产生的量也会增加，胎儿患病的可能性也越大。由表1可以看出妊娠3次以上的孕产妇抗体检出率较妊娠1-2次者显著增高，具有显著性差异。
ABO血型相合与否也会影响Rh同种免疫，由表2可发现ABO血型相合者Rh抗体产生率为ABO血型不相合者高约13%，有报道为13.2%[2]，与此基本相符，可见夫妇ABO血型不相容对Rh同种免疫有一定的保护作用，因为进入孕妇的胎儿红细胞受到抗A（B）IgG抗体的作用后很快被破坏，来不及产生相应的Rh抗体 [2]。
随着妊娠时间增长，胎儿红细胞进入母体循环的机会和量会相应增加，妊娠早期母体循环中胎儿红细胞的出现率为7%，但晚期可达30%[2]。RhD阳性血液的输注是引起Rh免疫的直接因素，在本研究中4名有RhD阳性输血史的孕产妇均产生了Rh抗体。RhD阴性妇女在其孕育胎儿时，体内红细胞被其母亲RhD阳性红细胞致敏，其在怀孕RhD阳性胎儿时，虽为初孕，但也可引起HDN，称为“外祖母学说” [2]，因而RhD阴性妇女要避免Rh不相合的血液输注以及流产、刮宫等引起的经胎盘出血产生的同种免疫。如孕妇血清检查阳性，已有致敏，应定期测定抗体效价，妊娠28-32周，每2周1次，妊娠32周以后，每周1次，Rh血型不合效价在1:64以上提示病情严重。如孕妇体内已产生IgG抗体可口服黄疸茵陈冲剂治疗，如抗体效价为1：128时可同时考虑进行血浆交换术；对胎儿可采取宫内输血、计划分娩；新生儿可进行光疗、换血等。虽然常规对Rh阴性的妊娠妇女在妊娠前3个月给予Rh免疫球蛋白仅有极低的危险性，但仍不建议使用。多数学者的观点比较同意如果出血是由于损伤引起，或者孕周不确定时，则可以使用Rh免疫球蛋白[3]。发生新生儿溶血病既增加患者抢救治疗的经济负担，又会对新生儿的生长、发育造成一定影响，甚至导致严重后果，因此，各围产保健医院应把孕妇血型血清学的产前检测作为常规项目，一旦发现有发生HDN的情况，可采取相应措施，做到早发现、早预防、早治疗，这对优生优育，提高人口素质具有重要的现实意义。
参考文献
[1]刘达庄主编.免疫血液学.上海：上海科学技术出版社，2002,128-203.
[2]王梦玖主编.临床生殖免疫学.上海:上海科学技术出版社,2002,276-284.
[3]段涛主编.妇产科主治医师手册.江苏科学技术出版社,2008,p288.
[关键词]RhD阴性 ABO血型孕产妇抗体检测 HDN
新生儿溶血病（haemolytic disease of the newborn HDN）一般指母婴血型不合引起的胎儿或新生儿免疫性溶血性疾病，胎儿从父方遗传下来的红细胞血型抗原，为其母所缺乏，这一抗原在妊娠分娩期间可进入母体，激发产生相应免疫性抗体，当再次妊娠受到相同抗原刺激时，可使该抗体的产生迅速增加，抗体通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞结合产生免疫反应，使红细胞凝集破坏而发生溶血。本病可造成同种免疫反应。母儿血型不合主要是威胁胎婴儿的生命，对孕母有时因胎盘过大而引起产后出血需预防。最常见的为ABO系统，其次为Rh系统，而Rh型对胎婴儿危险性更大。因此对Rh型孕妇及其所生新生儿进行免疫血型抗体检测有助于HDN的诊断及治疗。现对我院1998年至2012年期间就诊的51例RhD阴性孕产妇免疫抗体检查结果及分析报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料1998-2012年在本院就诊的RhD阴性孕产妇共计51例，年龄24-38岁，平均年龄29.2岁；妊娠1-5次，平均2.3次；6例有输血史，其中4例输过RhD阳性血；4例孕妇有HDN生育史，8例有死胎、自然流产及早产史，其中对有不良分娩史及输血史的18例孕妇所生新生儿做抗体检测。
1.2试剂与方法 抗A、抗B、抗AB试剂，Rh抗血清，篩选细胞，谱细胞，Polybrene，抗球蛋白，菠萝酶等由上海血液中心工作提供。夫妇分别抽取3ml自凝血和1ml抗凝血；新生儿留取脐带血，依新生儿溶血病血型血清学标准检查方法[1]进行Rh和ABO血型鉴定、不规则抗体筛选和鉴定。
1.3数据处理 孕产妇血型免疫抗体检出率与妊娠次数、妊娠月份、夫妇ABO血型相和与否等因素相比较，进行X2检验，比较其差异，P<0.05认为有显著差异；新生儿血中抗体检出率与胎次相比较。
2 结果
2.1孕产妇血型免疫抗体检出率与妊娠次数呈正相关，本研究中对51名研究对象均在妊娠28-30周进行抗体检测，发现3次以上妊娠的孕妇免疫抗体检出率较2次以下者明显增高，结果见表1。
表1孕产妇血型免疫抗体检出率与妊娠次数（n=51）
妊娠次数 抗体阳性（例） 抗体阴性（例） 抗体检出率（%）
1-2 4 22 15.4
≥3 15 10 60.0
X2=9.02827，> X20.05(1)=3.84，P<0.05。
2.2 孕妇妊娠月份越大，抗体产生越多，阳性率越高。本调查中随机抽取51份检测报告，妊娠大于3个月者40份，其中12份抗体呈阳性；妊娠小于3个月者11份，均未检测到抗体，结果见表2。
表2 孕妇血型抗体检出与妊娠月数的关系（n=51）
妊娠（月） 抗体阳性（例） 抗体阴性（例） 抗体检出率（%）
1-3 0 11 0
4以上 12 28 30.0
2.3 本调查对51例孕妇在大致相同妊娠周数进行抗体检测，发现夫妇ABO血型相合者较不相合者抗体产生率要高，结果见表3。
表3 夫妇ABO血型与Rh血型抗体的关系（n=51）
ABO血型 Rh抗体阳性（例） Rh抗体阴性（例） 抗体检出率（%）
相合 16 24 40.0
不相合 3 8 27.2
2.4病史中有HDN生育史与Rh阳性血液输血史者，孕妇及婴儿血中抗体检出率明显增高，本研究中18例有不良分娩史及输血史的孕妇，6例曾有输血史，其中4例输过R h阳性血，4例有HDN生育史，孕妇及新生儿血中RhD抗体均为阳性，2例输过RhD阴性血的孕妇及新生儿Rh抗体均为阴性。结果见表4。
表4 产妇及婴儿血型抗体检出情况（n=18）
Rh抗体阳性（例） Rh抗体阴性（例） 抗体检出率（%）
孕妇 12 6 66.7
婴儿 10 8 55.6
3 讨论
Rh同种免疫是母婴之间血型不合所引起的妊娠期特殊的免疫反应，可导致新生儿溶血病。Rh血型系统有6种抗原，相应有6个基因，即C、c、D、d、E和e，其中以D的抗原性最强，根据红细胞有无D抗原而分为Rh阳性和阴性。我国汉族Rh（D）阴性者占0.34%，单独D抗原引起的血型免疫反应约占血型免疫病例的98%。
在Rh血型不合的母婴免疫中，新生儿溶血病很少见于第一胎，与ABO血型系统不同，Rh抗原没有天然抗体，当孕妇为Rh阴性，丈夫为阳性，再次妊娠时即有可能发生新生儿Rh溶血病。Rh抗原的特异性强，只存在于Rh阳性的红细胞上，故除非接受过输血或血液疗法，新生儿Rh溶血病罕见于第一胎。但多次妊娠对母体致敏，抗体产生的量也会增加，胎儿患病的可能性也越大。由表1可以看出妊娠3次以上的孕产妇抗体检出率较妊娠1-2次者显著增高，具有显著性差异。
ABO血型相合与否也会影响Rh同种免疫，由表2可发现ABO血型相合者Rh抗体产生率为ABO血型不相合者高约13%，有报道为13.2%[2]，与此基本相符，可见夫妇ABO血型不相容对Rh同种免疫有一定的保护作用，因为进入孕妇的胎儿红细胞受到抗A（B）IgG抗体的作用后很快被破坏，来不及产生相应的Rh抗体 [2]。
随着妊娠时间增长，胎儿红细胞进入母体循环的机会和量会相应增加，妊娠早期母体循环中胎儿红细胞的出现率为7%，但晚期可达30%[2]。RhD阳性血液的输注是引起Rh免疫的直接因素，在本研究中4名有RhD阳性输血史的孕产妇均产生了Rh抗体。RhD阴性妇女在其孕育胎儿时，体内红细胞被其母亲RhD阳性红细胞致敏，其在怀孕RhD阳性胎儿时，虽为初孕，但也可引起HDN，称为“外祖母学说” [2]，因而RhD阴性妇女要避免Rh不相合的血液输注以及流产、刮宫等引起的经胎盘出血产生的同种免疫。如孕妇血清检查阳性，已有致敏，应定期测定抗体效价，妊娠28-32周，每2周1次，妊娠32周以后，每周1次，Rh血型不合效价在1:64以上提示病情严重。如孕妇体内已产生IgG抗体可口服黄疸茵陈冲剂治疗，如抗体效价为1：128时可同时考虑进行血浆交换术；对胎儿可采取宫内输血、计划分娩；新生儿可进行光疗、换血等。虽然常规对Rh阴性的妊娠妇女在妊娠前3个月给予Rh免疫球蛋白仅有极低的危险性，但仍不建议使用。多数学者的观点比较同意如果出血是由于损伤引起，或者孕周不确定时，则可以使用Rh免疫球蛋白[3]。发生新生儿溶血病既增加患者抢救治疗的经济负担，又会对新生儿的生长、发育造成一定影响，甚至导致严重后果，因此，各围产保健医院应把孕妇血型血清学的产前检测作为常规项目，一旦发现有发生HDN的情况，可采取相应措施，做到早发现、早预防、早治疗，这对优生优育，提高人口素质具有重要的现实意义。
参考文献
[1]刘达庄主编.免疫血液学.上海：上海科学技术出版社，2002,128-203.
[2]王梦玖主编.临床生殖免疫学.上海:上海科学技术出版社,2002,276-284.
[3]段涛主编.妇产科主治医师手册.江苏科学技术出版社,2008,p288.