三七总皂苷对糖尿病肾病小鼠TGF-β1及自噬相关蛋白Bax、Bcl-2、LC3I/LC3II表达的影响

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目的:观察三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响并探讨其作用机制。方法:48只db/db小鼠制备DN小鼠模型,随机分为模型组,PNS低、高剂量组(15、30 mg/kg),阳性对照组(厄贝沙坦,16 mg/kg),同时选取12只同周龄db/m小鼠设为正常组,各组均定时灌胃给药8周。给药期间,监测各组小鼠体质量和血糖浓度变化;给药结束后,测定各组尿肌酐(UCr)、尿微量白蛋白(m Alb)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)水平及过氧化氢酶CAT)活性。HE、Masson、Tunel染色分别观察肾组织病理改变情况、纤维化程度及细胞凋亡情况。Western bolt检测各组小鼠肾组织TGF-β1(转化生长因子-β1)、Bcl-2(B淋巴细胞瘤-2基因)、Bax(BCL2-Associated X的蛋白质)、LC3I(微管相关蛋白轻链3I)、LC3II(微管相关蛋白轻链3II)蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组小鼠体质量、空腹血糖浓度、m Alb、BUN、MDA水平显著升高(P<0.01),UCr水平、CAT活性显著降低(P<0.01)。与模型组相比,高剂量PNS可显著降低小鼠体质量、空腹血糖浓度和m Alb、BUN、MDA水平(P<0.05或P<0.01),升高UCr水平、CAT活性(P<0.05或P<0.01)。HE、Masson、Tunel染色结果显示高剂量PNS可有效地改善肾脏组织病理损伤,减轻纤维化程度,抑制细胞凋亡。Western bolt检测结果显示与模型组相比,高剂量PNS可下调TGF-β1、Bax、LC3I/LC3II蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达。结论:PNS可通过抑制细胞凋亡和氧化应激发挥减轻DN小鼠肾损伤作用。
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