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[摘 要]目的 盐酸头孢他美酯胶囊含量测定方法学验证。方法 采用HPLC法，以乙腈-甲醇-水-磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钠5.8g与磷酸二氢钾3.5g，加水溶解并稀释至1000ml）（360：95：500：45）为流动相；流速1.0ml·ml-1；检测波长263nm；进样量20μl。结果 盐酸头孢他美酯胶囊在浓度0.0400～0.4004 mg/ml范围内，头孢他美的浓度与峰面积线性相关，相关系数r=0.9998；本品8小时内稳定性良好；中间精密度良好，RSD=0.52%<2.0%；结论？本方法简便、准确、灵敏，适用于盐酸头孢他美酯胶囊含量的测定。
[关键词]头孢他美酯 含量 高效液相色谱法
中图分类号：TM 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）10-0082-01
盐酸头孢他美酯属于第三代头孢菌素类抗生素，于1992年在墨西哥、秘鲁上市，1993年在乌拉圭上市，1994年在德国、香港上市，以商品名Globocef在希腊和瑞士上市；于1993年在日本上市，商品名为Cefyl，以商品名Globocef在印度尼西亚（1997）和意大利（1996）上市。目前国内头孢他美酯的剂型有片剂、胶囊、干混悬剂和分散片四种剂型，本品适用于敏感细菌所引起的下列感染：耳、鼻、喉部感染，如中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等。下呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、急性气管炎、急性支气管炎等。泌尿系统感染，如非复杂性尿路感染、复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎），男性急性淋球菌性尿道炎等。
1 仪器与试药
岛津高效液相色谱仪；Mettler XS105DU分析天平；盐酸头孢他美酯胶囊（批号150511、150512、150513）；对照品：盐酸头孢他美酯胶囊（中国药品生物制品检定所，批号130512-201202）。色谱柱：Agela？Venusil？XBP C18 4.6*250mm 5um。
2 定量限
取頭孢他美酯对照品，按信噪比法（10：1）测定，试验测得本品的定量限为0.43ng。
3 测定方法
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢他美100mg），置50 ml量瓶中，加乙腈溶液（9→20）适量，振摇使盐酸头孢他美酯溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液适量，用流动相稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢他美酯对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算。
4 方法学试验与结果
4.1 线性
取头孢他美酯对照品（含量：71.3%）约28mg，精密称定，置于50ml量瓶中，加乙腈溶液（9→20）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液。分别量取储备液1 ml、2.5ml、5ml、7.5ml、10ml置于10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，制成含头孢他美分别为0.0400、0.1001、0.2002、0.3003、0.4004？mg/ml的供试品溶液，以头孢他美的浓度（mg/ml）对峰面积进行线性回归，结果在浓度0.0400～0.4004 mg/ml范围内，头孢他美的浓度与峰面积线性相关，相关系数r=0.9998。
4.2 溶液稳定性试验
取本品按含量测定项下规定的配制溶液方法配制供试品溶液，室温放置，分别于0、2、4、6、8小时时测定，峰面积为9087957、9075531、9061234、9089739、9043131，平均=9071518，RSD=0.22%。
4.3 中间精密度试验
精密称取头孢他美酯对照品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含头孢他美0.2mg的溶液，取上述溶液20μl注入液相色谱仪，连续进样6次。结果平均值=9234713，RSD=0.52%，本方法精密度良好。
4.4 重复性试验
照含量测定项下规定的方法重复测定6次，用外标法计算含量，结果平均值=99.925，RSD=0.41%，本方法重现性良好。
4.5 含量测定
取样品按含量测定方法测定含量，分别为100.2%、100.6%、99.85%三批样品结果均在标示量的90.0%～110.0%范围内。符合规定。
5 讨论
结果表明：盐酸头孢他美酯胶囊在0.0400～0.4004 mg/ml范围内呈良好的线性关系（r=0.9998）；本品8小时内稳定性良好；中间精密度良好，RSD=0.52%<2.0%，三批中试样品含量均大于99.0%。因此采用高效液相色谱法进行含量测定，简单、便捷、准确。
参考文献：
[1] 盐酸头孢他美酯胶囊国家药品标准（WS1-（X-163）-2005Z）
[2] 盐酸头孢他美酯国家药品标准（WS1-（X-156）-2005Z）
[关键词]头孢他美酯 含量 高效液相色谱法
中图分类号：TM 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）10-0082-01
盐酸头孢他美酯属于第三代头孢菌素类抗生素，于1992年在墨西哥、秘鲁上市，1993年在乌拉圭上市，1994年在德国、香港上市，以商品名Globocef在希腊和瑞士上市；于1993年在日本上市，商品名为Cefyl，以商品名Globocef在印度尼西亚（1997）和意大利（1996）上市。目前国内头孢他美酯的剂型有片剂、胶囊、干混悬剂和分散片四种剂型，本品适用于敏感细菌所引起的下列感染：耳、鼻、喉部感染，如中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等。下呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、急性气管炎、急性支气管炎等。泌尿系统感染，如非复杂性尿路感染、复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎），男性急性淋球菌性尿道炎等。
1 仪器与试药
岛津高效液相色谱仪；Mettler XS105DU分析天平；盐酸头孢他美酯胶囊（批号150511、150512、150513）；对照品：盐酸头孢他美酯胶囊（中国药品生物制品检定所，批号130512-201202）。色谱柱：Agela？Venusil？XBP C18 4.6*250mm 5um。
2 定量限
取頭孢他美酯对照品，按信噪比法（10：1）测定，试验测得本品的定量限为0.43ng。
3 测定方法
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢他美100mg），置50 ml量瓶中，加乙腈溶液（9→20）适量，振摇使盐酸头孢他美酯溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液适量，用流动相稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢他美酯对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算。
4 方法学试验与结果
4.1 线性
取头孢他美酯对照品（含量：71.3%）约28mg，精密称定，置于50ml量瓶中，加乙腈溶液（9→20）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液。分别量取储备液1 ml、2.5ml、5ml、7.5ml、10ml置于10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，制成含头孢他美分别为0.0400、0.1001、0.2002、0.3003、0.4004？mg/ml的供试品溶液，以头孢他美的浓度（mg/ml）对峰面积进行线性回归，结果在浓度0.0400～0.4004 mg/ml范围内，头孢他美的浓度与峰面积线性相关，相关系数r=0.9998。
4.2 溶液稳定性试验
取本品按含量测定项下规定的配制溶液方法配制供试品溶液，室温放置，分别于0、2、4、6、8小时时测定，峰面积为9087957、9075531、9061234、9089739、9043131，平均=9071518，RSD=0.22%。
4.3 中间精密度试验
精密称取头孢他美酯对照品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含头孢他美0.2mg的溶液，取上述溶液20μl注入液相色谱仪，连续进样6次。结果平均值=9234713，RSD=0.52%，本方法精密度良好。
4.4 重复性试验
照含量测定项下规定的方法重复测定6次，用外标法计算含量，结果平均值=99.925，RSD=0.41%，本方法重现性良好。
4.5 含量测定
取样品按含量测定方法测定含量，分别为100.2%、100.6%、99.85%三批样品结果均在标示量的90.0%～110.0%范围内。符合规定。
5 讨论
结果表明：盐酸头孢他美酯胶囊在0.0400～0.4004 mg/ml范围内呈良好的线性关系（r=0.9998）；本品8小时内稳定性良好；中间精密度良好，RSD=0.52%<2.0%，三批中试样品含量均大于99.0%。因此采用高效液相色谱法进行含量测定，简单、便捷、准确。
参考文献：
[1] 盐酸头孢他美酯胶囊国家药品标准（WS1-（X-163）-2005Z）
[2] 盐酸头孢他美酯国家药品标准（WS1-（X-156）-2005Z）