【摘 要】
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目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)曲古抑菌素(TSA)对骨肉瘤细胞株MG-63的杀伤作用及机制。方法以不同浓度的TSA作用于体外培养的骨肉瘤细胞,采用MTT法检测细胞生长抑
【机 构】
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山西医科大学临床系,山西医科大学第二医院骨科,山西医科大学第二医院病理科
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目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)曲古抑菌素(TSA)对骨肉瘤细胞株MG-63的杀伤作用及机制。方法以不同浓度的TSA作用于体外培养的骨肉瘤细胞,采用MTT法检测细胞生长抑制率;以流式细胞技术(FCM)测不同浓度TSA作用前后骨肉瘤细胞周期变化情况;免疫细胞化学技术观察对Survivin基因和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平;RT-PCR分析TSA作用前后骨肉瘤细胞内P21waf1/cip1mRNA的表达变化。结果 TSA在纳摩尔浓度即可抑制细胞增殖;FCM检测到细胞周期发生改变,G2/M期细胞较对照组增多。免疫组化结果表明,该药能明显抑制Survivin和VEGF蛋白的表达,RT-PCR结果表示TSA能显著诱导P21waf1/cip1mRNA表达。上述结果都有明显的量-效关系。结论 TSA作用于G2/M期并有效诱导体外培养的骨肉瘤细胞凋亡,其诱导凋亡机制之一可能是通过抑制Survivin和VEGF基因的表达并且上调P21蛋白水平实现的。
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