聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗基因1b型慢性丙型肝炎中利巴韦林血药浓度与疗效的关系

来源 :中华肝脏病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:theone2005
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目的

探讨聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2a联合利巴韦林抗HCV过程中利巴韦林服用剂量及血药浓度与获得持续病毒学应答(SVR)的关系。

方法

收集了40例接受Peg-IFNα-2a联合利巴韦林抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者(CHC),根据疗效(治疗结束获得病毒学应答患者在停药后随访24周时HCV RNA仍维持低于检测下限为获得SVR,HCV RNA转阳者为复发)分为获得SVR组20例(年龄19~55岁,男性10例)和复发组20例(年龄21~76岁,男性12例),采用HPLC-MS/MS测定法检测其治疗过程中第4、12、24、48周的利巴韦林血药浓度。统计学分析采用t检验及受试者工作特征曲线(ROC)分析。

结果

两组患者抗病毒治疗期间服用利巴韦林剂量分别为(15.01±1.21)mg/kg和(10.28±2.81)mg/kg,差异有统计学意义(t = 6.908,P = 0.000)。AUC达到0.96(95%CI,0.00~1.00),P = 0.000,表明利巴韦林服用剂量对获得SVR的预测价值较高。当RBV用量大于13.05 mg/kg(敏感度:100%;特异度:85%)时,更可能获得SVR疗效。获得SVR组第4、12、24、48周RBV血药浓度检测值依次为(1 894.8±740.7)ng/ml、(2 029.9±547.7)ng/ml、(2 011.8±354.2)ng/ml、(2 093.5±540.3)ng/ml,复发组依次为(1 223.1±722.7)ng/ml、(1 286.9±685.4)ng/ml、(1 304.7±692.0)ng/ml、(1 221.3±655.3)ng/ml,两组患者每个时间点的利巴韦林血药浓度差异均有统计学意义(依次为t = 2.903,P = 0.006;t = 3.787,P = 0.001;t = 4.068,P = 0.000;t = 4.593,P = 0.000)。采用ROC分析结果显示,第4、12、24、48周曲线下面积依次为0.76(95%CI,0.61~0.92),P = 0.005;0.83(95%CI,0.68~0.97),P = 0.000;0.83(95%CI,0.69~0.98),P = 0.000;0.86(95%CI,0.72~1.00),P = 0.000;提示利巴韦林血药浓度对SVR有较好的预测价值。第4、12、24、48周利巴韦林血药浓度依次高于1 262.5 ng/ml(截断值,敏感度90%,特异度60%)1 432 ng/ml(敏感度100%,特异度65%)、1 427 ng/ml(敏感度100%,特异度65%)和1 610 ng/ml(敏感度95%,特异度80%)时,获得SVR疗效的可能性更大。

结论

Peg-IFNα-2a联合RBV抗HCV过程中,RBV服用剂量及血药浓度对CHC复发及获得SVR可能性预测价值较高。

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