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目的
观察羽扇豆醇(Lupeol)对人胰腺癌细胞化疗敏感性的影响。
方法胰腺癌增殖细胞核抗原(PCNA)-1细胞以15 μmol/L Lupeol处理24 h后，噻唑蓝(MTT)比色法测其对5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理24 h后的敏感性变化；经Lupeol联合5-Fu (12.5 mg/L)处理后的形态学观察进一步验证MTT结果；流式细胞术测Lupeol联合5-Fu对细胞凋亡的影响；Transwell法测Lupeol联合5-Fu对细胞侵袭的影响，Western blot及聚合酶链反应(PCR)法测经15 μmol/L Lupeol处理24 h后相关蛋白及mRNA的变化。
结果Lupeol预处理可明显增强5-Fu对PCNA-1细胞的增殖抑制作用，其半数抑制浓度(IC50)由(14.05±2.03) mg/L降至(8.58±1.37) mg/L(t＝14.355，P＝0.005)；且可增强5-Fu对PCNA-1细胞的凋亡诱导[凋亡率由(39.82±4.04)%升至(60.43±4.71)%；P＝0.000]及侵袭抑制作用；Lupeol可明显降低P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及蛋白激酶B(Akt)的磷酸化水平。
结论Lupeol可通过下调P-gp、MRP及p-Akt的活性，增强PCNA-1细胞对5-Fu的敏感性，其与化疗药物联用可能有助于提高抗肿瘤的治疗效果。