探究柚皮苷对大鼠废用性骨质疏松的预防作用及其机制。
方法采用后肢悬吊法制备废用性骨质疏松模型，分为单纯造模组和低、中、高剂量柚皮苷预防组(30 mg·kg-1·d-1，100 mg·kg-1·d-1和300 mg·kg-1·d-1)；另取等量大鼠作为正常对照组。造模4周后处死各组大鼠取材，双能X线吸收法检测股骨远端骨密度(bone mineral density，BMD)，Micro-CT分析股骨远端骨小梁微结构，骨生物力学性能测试检测股骨力学性能变化，ELISA法检测血清骨代谢指标，qRT-PCR检测胫骨骨膜素(Postn)、骨硬化蛋白(Sost)和β-catenin的mRNA水平，Western-blot检测胫骨骨膜素、骨硬化蛋白和细胞核β-catenin蛋白含量，并对股骨行骨膜素和骨硬化蛋白免疫组织化学染色。
结果造模4周后，单纯造模组比正常对照组股骨远端BMD和股骨力学性能明显下降，股骨远端骨小梁微结构破坏明显，血清Ⅰ型前胶原氨基端肽(amino-terminal propeptide of type-1 procollagen, P1NP)明显下降，Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(cross-linked C-terminal telopeptides of collagen type-1，CTX-1)明显上升，qRT-PCR和Western-blot结果显示胫骨骨膜素表达水平下调，骨硬化蛋白表达上调，细胞核β-catenin含量减少，免疫组织化学染色结果显示股骨远端骨外膜成骨细胞分泌的骨膜素减少，而股骨干骨细胞骨硬化蛋白阳性程度上升。中、高剂量柚皮苷明显减弱悬吊导致的股骨远端BMD和股骨力学性能下降，以及骨小梁微结构破坏，上调血清P1NP水平，下调CTX-1含量，并明显增加骨组织中骨膜素和细胞核β-catenin的表达量，减少骨硬化蛋白的表达水平。
结论柚皮苷能预防废用性骨质疏松发生，其机制可能是通过上调骨膜素，进而抑制骨硬化蛋白表达，最终激活Wnt/β-catenin信号通路所介导。