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目的探究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂Exendin-4(Ex-4)在大鼠缺血性室性心律失常中的作用及机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组。缺血组(MI);Ex-4+缺血组(MI+Ex-4);5-羟基葵酸+Ex-4+缺血组(MI-Ex-4-5-HD);5-羟基葵酸+缺血组(MI-5-HD)。各组在制作MI模型前分别给予生理盐水、Ex-4+5-HD、5-HD预处理。持续心电监护,观察缺血30min内各组室性心动过速(VT)和心室颤动(VF)发生率、VT+VF持续时间、发生次数和室性心律失常的严重程度。结果 Ex-4显著减少大鼠心肌缺血30min发生率(P<0.05);与心肌缺血组比较,Ex-4可以有效减少室速+室颤的持续时间、发生次数和心律失常的严重程度有关(P<0.05);5-HD可以有效消除Ex-4减少室速+室颤的持续时间、发生次数和心律失常的严重程度有关(P<0.05)。结论胰高血糖素样肽-1受体激动剂Ex-4有效减轻大鼠缺血性室性心律失常,而这一保护作用可能与线粒体KATP通道的信号转导相关。