低剂量辐射对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境的影响

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目的 探讨低剂量辐射(LDR)对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境(TME)的影响,以及高剂量辐射(HDR)前LDR预处理在TME中发挥的效应机制.方法 接种Lewis肺癌细胞(1×106)于雄性C57BL/6小鼠左侧腋下,待小鼠肿瘤直径1 cm左右(12 d),随机分为假手术Sham(1)组、LDR(2)组、HDR(3)组和HDR前LDR预处理组LDR-HDR(4)组.接种Lewis肺癌细胞后第14天和第17天同时间点各组分别处死5只小鼠,剥离肿瘤组织并摘取脾脏,检测脾脏及肿瘤组织中骨髓源抑制细胞(MDSC)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、肿瘤组织中转化生长因子β(TGF-β)和基质细胞衍生因子1(SDF-1)含量;取小鼠眼球血,检测血清TGF-β含量.采用Shapiro-Wilk法进行正态分布检验,组间两两比较采用LSD-t检验.结果 各组小鼠脾脏MDSC第14天差异有统计学意义,F=29.666,P<0.001;组间比较P1-2=0.003、P1-3<0.001、P3-4=0.030.17 d 4组间均值差异有统计学意义,F=19.203,P<0.001;组间比较P1-2=0.029、P1-3<0.001、P3-4=0.035.肿瘤MDSC 14 d 4组差异有统计学意义,F=13.800,P<0.001;组间比较P1-2=0.011、P1-3=0.003、P3-4=0.031.17 d 4组均值差异有统计学意义,F=17.508,P<0.001;组间两两比较P1-2=0.002、P1-3=0.004、P3-4=0.033.第14天各组CD4+/CD8+T细胞数值组间均值差异有统计学意义,F=19.110,P<0.001;组间比较P1-2<0.001、P1-3=0.016、P3-4=0.001.17 d 4组均值差异有统计学意义,F=45.644,P<0.001;组间两两比较P1-2<0.001、P1-3<0.001、P3-4=0.027.14 d各组肿瘤中SDF-1均值差异有统计学意义,F=29.099,P<0.001;组间两两多重比较P1-2=0.005、P1-3<0.001、P3-4=0.804.17 d 4组均值差异有统计学意义,F=22.147,P<0.001;组间比较P1-2=0.004、P1-3=0.001、P3-4=0.231.14 d各组血清TGF-β组间均值差异有统计学意义,F=30.243,P<0.001;组间两两多重比较P1-2<0.001、P1-3<0.001、P3-4<0.001.17 d 4组均值差异有统计学意义,F=39.030,P<0.001;组间比较P1-2<0.001、P1-3=0.022、P3-4=0.023.14 d各组肿瘤TGF-β均值差异有统计学意义,F=13.773,P<0.001;两两多重比较P1-2=0.008、P1-3=0.007、P3-4<0.001.17 d 4组均值差异有统计学意义,F=5.595,P=0.008;组间两两比较P1-2=0.012、P1-3=0.369、P3-4=0.024.结论 LDR可增加Lewis肺癌小鼠TME中的抗肿瘤免疫效应;LDR的免疫适应性具有逆转TME中的免疫抑制的作用.
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