探讨孕妇血清及胎盘组织中晚期糖基化终末产物(AGE)及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达水平变化与子痫前期发病的相关性。
方法选择2013年12月至2014年6月在青岛大学附属医院产科住院的重度子痫前期孕妇32例为重度子痫前期组,选取同期晚期妊娠健康孕妇30例为健康对照组,两组孕妇均为剖宫产术分娩。采用ELISA法检测孕妇血清中AGE、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及胎盘组织中AGE、TNF-α的水平;免疫组化SP法检测胎盘组织中AGE、RAGE蛋白的表达定位;实时荧光定量PCR技术检测胎盘组织中RAGE和TNF-αmRNA的表达水平;蛋白印迹法(western blot)检测胎盘组织中AGE、RAGE及TNF-α蛋白的表达水平。
结果(1)重度子痫前期组孕妇血清中AGE、sRAGE及TNF-α水平分别为(538±75)、(367±86)及(322±40)ng/L,均显著高于健康对照组的(454±50)、(286±35)及(270±35)ng/L,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期组孕妇血清AGE水平与TNF-α水平呈显著正相关(r=0.588,P<0.05),sRAGE水平与TNF-α水平无相关性(r=-0.041,P>0.05)。(2)重度子痫前期组胎盘组织中AGE及TNF-α水平分别为(500±82)及(334±57)ng/L,明显高于健康对照组的(431±74)及(263±46)ng/L,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期组孕妇胎盘组织中AGE水平与TNF-α水平呈显著正相关(r=0.406,P<0.05)。(3)重度子痫前期组及健康对照组胎盘组织中AGE及RAGE蛋白均主要定位表达于胎盘合体滋养细胞、巨噬细胞及血管内皮细胞,AGE主要定位于细胞质内,RAGE主要定位于细胞膜和细胞质内。(4)重度子痫前期组胎盘组织中RAGE及TNF-α mRNA的表达水平分别为12.6±4.6及10.4±2.4,均高于健康对照组的0.9±0.4及3.5±0.9,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。(5)重度子痫前期组胎盘组织中AGE、RAGE及TNF-α蛋白的表达水平分别为0.68±0.06、0.82±0.08及0.76±0.08,均显著高于健康对照组的0.46±0.05、0.42±0.09及0.52±0.07,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。
结论重度子痫前期孕妇血清及胎盘组织中AGE及RAGE表达水平明显高于健康孕妇,同时伴有胎盘组织炎性因子TNF-α水平的明显升高,提示AGE及RAGE可能通过诱发孕妇全身和胎盘局部炎性反应参与子痫前期的发病过程。