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目的
探讨凝血因子Ⅶ(FⅦ)与小鼠进展性脑挫裂伤出血的关系，为重组人FⅦa的临床应用提供实验依据。
方法(1)12只BALB/c雄性小鼠分别给予1，3，5，10 mg/kg的脂质体包裹的FⅦsiRNA注射动物尾静脉，每剂量组3只，另3只注射等渗盐水，注射后2 d予眼球取血，PCR检测肝脏FⅦ的表达，ELISA法检测血浆FⅦ浓度，底物显色法检测血浆FⅦ活性；选择最佳剂量的脂质体包裹的FⅦsiRNA来抑制小鼠FⅦ的表达。(2)30只BALB/c雄性小鼠按随机数字表法分为FⅦ抑制组和对照组，FⅦ抑制组给予最佳剂量的脂质体包裹的FⅦsiRNA；对照组则给予同等剂量的脂质体包裹的阴性对照siRNA，每组15只，均建立脑挫裂伤出血模型，于伤后3，24，72 h检测两组脑挫裂伤出血量；伤后24，48 h观察两组血肿体积。
结果(1)1，3，5，10 mg/kg脂质体包裹的FⅦsiRNA抑制后，肝脏FⅦ的表达均明显下降，血浆FⅦ浓度和活性也明显下降。FⅦsiRNA的最佳剂量为3 mg/kg。(2)FⅦ抑制组伤后3，24，72 h相对脑出血量分别为1.46±0.10，1.82±0.23，2.28±0.15，均显著大于对照组(1.00±0.25，1.20±0.31，1.20±0.22)(P<0.05)。伤后24，48 h FⅦ抑制组血肿体积分别为(6.7±1.5)mm3、(9.8±1.0)mm3，均较对照组[(5.2±1.2)mm3、(5.5±1.5)mm3]明显增加(P<0.01)。
结论体内FⅦ浓度与进展性脑挫裂伤出血的发生密切相关，脑挫裂伤出血后给予FⅦ可以显著降低进展性脑挫裂伤出血的发生。