硫氢化钠抑制离体大鼠急性心肌缺血损伤作用的线粒体机制

来源 :中国药理学与毒理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wecofe
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目的研究硫氢化钠(Na HS)对离体大鼠急性心肌缺血损伤的线粒体保护途径,并初步探讨其可能机制。方法通过结扎冠状动脉左前降支,制备离体急性心肌缺血损伤模型。心肌缺血2 h后,模型组继续灌注K-H液2 h;Na HS组分别灌注含Na HS 5,10和20μmol·L-1的K-H液2 h。透射电镜观察心肌线粒体超微结构;差速离心法分离线粒体,测定心肌线粒体活力、膜肿胀度及线粒体总ATP酶、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)含量;测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果与假手术组相比,模型组线粒体膜肿胀,线粒体活力下降;模型组线粒体内总ATP酶、GSH-Px和SOD活性〔分别为4.76±0.25,68.59±2.00和(23.37±1.13)k U·g-1蛋白〕低于假手术组〔分别为11.23±0.65,133.37±3.47和(74.42±1.97)k U·g-1蛋白〕,MDA含量〔(1.45±0.09)μmol·g-1蛋白〕高于假手术组〔(0.85±0.05)μmol·g-1蛋白〕;冠脉流出液中LDH活性(104±6)U·L-1高于假手术组(50±3)U·L-1(P<0.01)。与模型组相比,Na HS 5,10和20μmol·L-1组明显抑制膜肿胀,线粒体活力有所恢复;线粒体内总ATP酶〔分别为5.06±0.22,7.72±0.37和(10.57±0.44)k U·g-1蛋白〕、GSHPx〔分别为87.94±1.65,106.66±2.14和(125.57±2.12)k U·g-1蛋白〕和SOD〔分别为39.00±1.00,57.46±1.21和(69.56±1.56)k U·g-1蛋白〕活性明显升高,MDA〔分别为1.28±0.09,1.06±0.06和(0.89±0.04)μmol·g-1蛋白〕含量降低(P<0.05或P<0.01);冠脉流出液中LDH活性〔分别为84±3,70±4和(60±4)U·L-1〕显著减低(P<0.01)。结论Na HS对离体急性心肌缺血损伤有保护作用,其机制可能与降低线粒体脂质过氧化水平有关。
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