酮康唑对犬的长期毒性实验研究

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酮康唑是一种新型咪唑类抗真菌药.为在动物体内验证其临床毒副反应及性质,我们作了为期一个月的长期毒性实验研究.给药剂量为70,35和17.5mg·kg-1(分别相当临床常用量的21,10.5和5.2倍).高剂量组在灌胃给药后可出现呕吐,流涎,摄食量减少,体重减轻,心率减慢,其中一半动物在灌胃15d内先后中毒死亡.血液生化提示谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性以及尿素氮、总胆红素含量均明显增加.镜检观察到肝、肾、肾上腺和性腺组织发生病理改变.停药后,高剂量组的毒性反应消失,异常指标恢复正常.实验结果提示其毒性靶器官主要为肝脏,其次为肾、肾上腺及性腺.中剂量组表现较轻度的毒性反应,其它剂量组与正常组比较,均无明显差异.犬的无毒反应剂量大约为17.5mg·kg-1.
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