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目的
探讨光卟啉介导的低强度光动力治疗(PDT)增强胆管癌放疗作用及其机制。
方法2’,7’-二氯荧光黄双乙酸(DCFH-DA)检测细胞内活性氧产量;细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测单纯放疗、光敏剂+放疗、PDT+放疗后细胞活性;流氏细胞术检测细胞凋亡;平板克隆检测肿瘤细胞克隆抑制;Western blot检测相关蛋白表达。
结果低强度PDT可提高肿瘤细胞内活性氧负荷并显著增强放疗对胆管癌细胞的增殖抑制和促凋亡作用,PDT+放疗组和单纯放疗组的凋亡率分别为(15.45±1.23)%和(6.35±0.84)%(P=0.001);PDT的放疗增敏率(SER10)为1.59,优于顺铂和紫杉醇的1.27和1.32;PDT的放疗增敏效果优于常用增敏剂紫杉醇和顺铂;PDT联合放疗组磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达量较单纯放疗组减少,分别下降了(53.6±14.2)%(P=0.017)和(49.8±17.5)%(P=0.023),同时凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)表达减少[(36.8±9.8)%,P=0.027],bcl-2相关X蛋白(bax)增加[(51.3±18.4)%,P=0.012]。
结论低强度PDT能显著提高胆管癌的放疗敏感性。