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目的 阐明肠促胰岛素长效类似物Exendin-4(Ex-4)对烧伤小鼠脾脏单核细胞免疫调节功能的影响,并探讨其可能信号转导机制.方法 BALB/C小鼠随机(随机数字法)分为烫伤组(n=30)和假伤组(n=10),其中烫伤组动物背部按照15％总体表面积(TBSA)浸于94℃热水中8s造成烫伤,而假伤组动物背部皮肤则浸于37℃水中8s.伤后24 h取假伤组和烫伤组脾脏分离单核细胞进行培养,分别分为空白组(LPS-0)、脂多糖(LPS)组、LPS加低Ex-4组、LPS加中Ex-4组、LPS加高Ex-4组,均培养24h.用酶标仪检测吸光度值测定细胞活性.用ELISA法检测培养上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)水平.采用Western印迹法检测单核细胞胰高血糖素样肽1受体(GLP-1 R)、GPCR调节激酶2(GRK-2)、刺激性G蛋白亚基α(Gαs)和抑制性G蛋白亚基α(Gαi)的表达.使用cAMP和PKA活性试剂盒检测细胞内cAMP和cAMP依赖蛋白激酶(PKA)活性.结果 LPS加中、高剂量Ex-4假伤组单核细胞活性显著低于假伤LPS组(均P＜0.05),而烫伤组细胞增殖活性变化不明显.Ex-4作用后,烫伤组单核细胞分泌TNF-α增加(P＜0.05),而假伤组没有显著改变.两组内单核细胞IL-6的分泌均呈现剂量依赖性增加,但两组之间差异无统计学意义.两组IL-10的分泌均呈剂量依赖性增加,假伤组中浓度Ex-4促进效应已很明显,但烫伤组仅高浓度Ex-4具有促进作用,Ex-4对两组TGF-β分泌均起显著抑制作用,在假伤组呈显著的剂量依赖性(P＜0.05),但是在烫伤组不同浓度Ex-4的抑制效应差异无统计学意义.烫伤后脾脏单核细胞Ex-4信号转导通路分子包括GLP-1R、GRK-2和Gαs含量均下降(均P ＜0.05),而Gαi含量升高(P＜0.05).高剂量Ex-4对烫伤组单核细胞cAMP的促进作用显著低于假伤组(P＜0.05),但是烫伤组PKA水平高于假伤组(P＜0.05).结论 严重烫伤后Ex-4信号转导通路发生显著改变,导致Ex-4对单核细胞功能的调控发生部分抵抗甚至异常,Ex-4对烧伤小鼠单核细胞抗炎与抑炎反应均具有明显调节作用.