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【摘要】 目的 观察胺碘酮联合贝那普利对阵发性房颤的疗效。方法 选择我院2008年3月至2010年3月期间阵发性心房纤颤患者145例,随机分为治疗组(胺碘酮+贝那普利)和对照组(单用胺碘酮),对照组应用胺碘酮治疗,治疗组在此基础加用贝那普利。结果 随访12个月,治疗组窦性心律维持率明显高于对照组(P<0.05),左房内径亦有显著性缩小(P<0.05)。结论 贝那普利具有抑制心房电重构和解剖重构,降低房颤复发率及阻止房颤持续的作用,胺碘酮联合贝那普利能更有效地治疗和预防阵发性房颤。
【关键词】 阵发性房颤;贝那普利;胺碘酮
Clinical analysis of 70 cases of Amiodarone combined with Benazepril on treatment in paroxysmal atrial fibrillation patient
DU Wen-hui,PENG Feng-qin,WANG Ping,et al. Jizhong Energy Fengfeng group Handan Hospital,Handan,Hebei 056002,China
【Abstract】 Objective To observe the effect of Amiodarone combined with Benazepril treating paroxysmal atrial fibrillation.Methods 145 Paroxysmal atrial fibrillation patients were enrolled and randomly divided into treatment group and control group.The treatment group were treated with Amiodarone and Benazepril,and the control group only with Amiodarone.All the patients have been observed for 12 months.Results The sinus rhythm maintenace rate in treatment group is higher than control group and the left ateial diameter decreased remarkably in treated group than that in control group (P<0.05).Conclusion Benazepril can inhibit electronic and anatomical remodeling of atrial,and can reduce the recurrence rate of atrial fibrillation,and prevent persistence of atrial fibrillation.So Amiodarone combined with Benazepril can more effectively to treat and prevent the patients with paroxysmal atrial fibrillation
【Key words】Paroxysmal atrial fibrillation; Benazepril; Amiodarone
陣发性房颤是临床常见的心律失常之一,有反复发作的特点,多数患者最终演变为持续性房颤和永久性房颤。近年来研究发现,房颤的发生和维持与心房重构(包括电重构和解剖重构)有关,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)虽不是传统的抗心律失常药物,但研究发现其可以抑制慢性房颤时心房电重构和解剖重构[1],从而起到治疗和预防房颤的作用。2008年3月以来,我们用胺碘酮与贝那普利联合治疗阵发性房颤70例,收到良好效果,现分析如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择2008年3月至2010年3月我院内科住院或门诊患者145例,经常规心电图或动态心电图等检查确诊的阵发性房颤患者,并符合以下条件:①反复发作房颤,每年发作次数>5次,每次发作持续时间<48 h,病程在6个月以上;②心功能≤Ⅱ级(NYHA);③排除甲状腺疾病和电解质紊乱引起的房颤。严重肝肾疾病者、服用胺碘酮及ACEI有禁忌证的患者除外。
1.2 一般情况 145例中男性93例,女性52例,年龄38~72岁,平均(55.2±5.6)岁。其中冠心病85例(其中26例曾有过心肌梗死史),高血压性心脏病32例,扩张型心肌病13例,退行性心脏瓣膜病变9例,风湿性心脏病6例。145例中合并高血压病者99例,合并糖尿病者46例。42例患者有心功能不全,心功能分级Ⅰ~II级。
1.3 分组及治疗 将符合上述条件者随机分为治疗组和对照组,其中治疗组74例,用胺碘酮(上海信谊九福药业)+贝那普利(信达怡,深圳信立泰药业)治疗,方法:胺碘酮口服,第1周0.2 g,3次/d,第2周0.2 g,2次/d,第3周以后0.2 g,1次/d,持续至试验结束;贝那普利10 mg 1次/d至试验结束,试验中血压降低至100/60 mm Hg则减为半量。对照组71例,治疗方法:单用胺碘酮用法用量同上。两组均给予基础常规及对症治疗。两组患者的性别、年龄、病程、房颤发作次数、心功能以及左房直径等差异无统计学意义。
1.3 观察方法 两组患者均至少观察12个月,每个月复查血压、心电图或24 h动态心电图及心脏彩超检查,必要时查甲状腺功能及肝肾功能,记录并分析两组治疗前后心律、心率、血压、左心房内径以及患者症状等指标,并注意观察服药后的反应,服药期间如出现严重不良反应则停止用药,并给予相应处理。
1.4 统计学处理 应用SPSS 12.0统计软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗完成情况 治疗期间共有7例患者退出。其中治疗组4例,分别为心动过缓(心率<60次/min)2例,刺激性干咳2例。对照组3例,分别为心动过缓1例,甲状腺功能亢进1例,肝功能损害1例。去除上述患者后,治疗组和对照组可供分析的患者分别为70例和68例。
2.2 治疗后两组窦性心律维持率的比较 治疗3个月时,两组窦性心律的维持率相当,治疗6个月时治疗组高于对照组,但两组比较无统计学意义(P>0.05) 。而从治疗9个月开始至12个月,治疗组的窦性心律维持率均明显高于对照组,两组间比较有显著差异(P<0.05) 。而且房颤发作时的胸闷、心悸等症状治疗组也明显减轻,治疗12个月时房颤发作时的心室率,治疗组和对照组分别为(109±14.3)次/min和(88±12.4)次/min,两者比较有显著差异(P<0.01)。
3 讨论
阵发性房颤是房颤的一种特殊类型,其发生机制比较复杂,主要涉及两个方面[2],一是包括心动过缓、房性期前收缩和急性心房牵拉等多种多样的触发因素。二是房颤发生和以心房有效不应期的缩短和心房扩张为特征的电重构和解剖重构是房颤维持的基质。房颤能缩短心房有效不应期,而心房有效不应期的缩短可导致房颤的发作频率增加,发作持续时间延长。
近年来研究证实,房颤与肾素-血管紧张素-醛固硐系统(RAAS)关系密切,RAAS通过加重心房纤维化,影响电重构,从而影响房颤的发生与维持[3]。包括贝那普利在内的ACEI类药物,通过抑制血管紧张素转换酶,降低血管紧张素Ⅱ生成,抑制房颤导致的心房电重构和相对延长有效不应期,ACEI 还可通过作用于血管紧张素Ⅱ发挥效应的信号传导系统和基质金属蛋白酶系统来影响心肌内成纤维细胞胶原增生代谢[4],减轻心房肌纤维化。同时ACEI通过抑制RAAS,减缓和(或)逆转心肌解剖重构,改善左室舒张功能,限制心房扩大,从而起到治疗和预防房颤的作用[5]。也有研究发现,ACEI能够防治房颤,可能还和改善了细胞间的耦联和传导,消除了折返性心律失常的病理基础有关[6]。
胺碘酮是房颤复律及预防复发的常用药物,其疗效已被临床所肯定,但此类药物长期应用有致心律失常的副作用,患者依从性差。本组病例在治疗9个月时,窦性心律维持率就明显高于对照组,且房颤发作时的胸闷、心悸等症状也明显减轻,治疗12个月时治疗组窦性心律维持率达81.43%,而对照组为63.23%,两组比较有显著差异 (P<0.05),与兰军等[7]的研究结果基本一致。证实胺碘酮联合ACEI类药物治疗阵发性房颤,其维持窦性心律的疗效明显优于对照组,同时抑制左心房扩大,降低血压、减慢心室率,且除干咳、窦性心动过缓外未见严重不良反应。因此,对阵发性房颤患者,若没有禁忌证,均应常规运用ACEI治疗。
参考文献
[1] 戴友平,王祥.心房颤动心房结构重构研究进展.心管病学进展,2004,25 (1):46-49.
[2] 陳灏珠,林果为.使用内科学.人民卫生出版社,2009:1412-1213.
[3] Willems R,Sipiao KR,Holemans P,et al.Different patterns of angiotenasinⅡand atrial natriuretic peptide secretion in a sheep model of a trial fibrillation.J Cardiovasc Electrophysiol,2001,12(12):1387-1392.
[4] Hoit BD,Takeishi Y,Cox MJ,et al.Remodeling of the left atrium in pacing-induced atrial cardiomyopathy.Mol Cell Biochem,2002,238(1-2):145-150.
[5] VERME S,TARD IF J C,BOURASSA M G,et al.Enalapril decreases the incidence of trial fibrillation in paitients with left ventricular dysfunction:in sight from the studies of left ventricular dysfunction(SOLVD) trial.Circulation,2003,107(23):2926-2931.
[6] Healey J S,Branchuk A,Crystal E,et al.Prevention of atrial fibrillation with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers:a meta-analysis.J Am Coll Cardiol,2005,45(11):1832-1839.
[7] 兰军,潘伟彪,郭灼林,等.福辛普利联合胺碘酮治疗阵发性房颤的临床疗效.广东医学,2008,29(3):510-511.
【关键词】 阵发性房颤;贝那普利;胺碘酮
Clinical analysis of 70 cases of Amiodarone combined with Benazepril on treatment in paroxysmal atrial fibrillation patient
DU Wen-hui,PENG Feng-qin,WANG Ping,et al. Jizhong Energy Fengfeng group Handan Hospital,Handan,Hebei 056002,China
【Abstract】 Objective To observe the effect of Amiodarone combined with Benazepril treating paroxysmal atrial fibrillation.Methods 145 Paroxysmal atrial fibrillation patients were enrolled and randomly divided into treatment group and control group.The treatment group were treated with Amiodarone and Benazepril,and the control group only with Amiodarone.All the patients have been observed for 12 months.Results The sinus rhythm maintenace rate in treatment group is higher than control group and the left ateial diameter decreased remarkably in treated group than that in control group (P<0.05).Conclusion Benazepril can inhibit electronic and anatomical remodeling of atrial,and can reduce the recurrence rate of atrial fibrillation,and prevent persistence of atrial fibrillation.So Amiodarone combined with Benazepril can more effectively to treat and prevent the patients with paroxysmal atrial fibrillation
【Key words】Paroxysmal atrial fibrillation; Benazepril; Amiodarone
陣发性房颤是临床常见的心律失常之一,有反复发作的特点,多数患者最终演变为持续性房颤和永久性房颤。近年来研究发现,房颤的发生和维持与心房重构(包括电重构和解剖重构)有关,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)虽不是传统的抗心律失常药物,但研究发现其可以抑制慢性房颤时心房电重构和解剖重构[1],从而起到治疗和预防房颤的作用。2008年3月以来,我们用胺碘酮与贝那普利联合治疗阵发性房颤70例,收到良好效果,现分析如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择2008年3月至2010年3月我院内科住院或门诊患者145例,经常规心电图或动态心电图等检查确诊的阵发性房颤患者,并符合以下条件:①反复发作房颤,每年发作次数>5次,每次发作持续时间<48 h,病程在6个月以上;②心功能≤Ⅱ级(NYHA);③排除甲状腺疾病和电解质紊乱引起的房颤。严重肝肾疾病者、服用胺碘酮及ACEI有禁忌证的患者除外。
1.2 一般情况 145例中男性93例,女性52例,年龄38~72岁,平均(55.2±5.6)岁。其中冠心病85例(其中26例曾有过心肌梗死史),高血压性心脏病32例,扩张型心肌病13例,退行性心脏瓣膜病变9例,风湿性心脏病6例。145例中合并高血压病者99例,合并糖尿病者46例。42例患者有心功能不全,心功能分级Ⅰ~II级。
1.3 分组及治疗 将符合上述条件者随机分为治疗组和对照组,其中治疗组74例,用胺碘酮(上海信谊九福药业)+贝那普利(信达怡,深圳信立泰药业)治疗,方法:胺碘酮口服,第1周0.2 g,3次/d,第2周0.2 g,2次/d,第3周以后0.2 g,1次/d,持续至试验结束;贝那普利10 mg 1次/d至试验结束,试验中血压降低至100/60 mm Hg则减为半量。对照组71例,治疗方法:单用胺碘酮用法用量同上。两组均给予基础常规及对症治疗。两组患者的性别、年龄、病程、房颤发作次数、心功能以及左房直径等差异无统计学意义。
1.3 观察方法 两组患者均至少观察12个月,每个月复查血压、心电图或24 h动态心电图及心脏彩超检查,必要时查甲状腺功能及肝肾功能,记录并分析两组治疗前后心律、心率、血压、左心房内径以及患者症状等指标,并注意观察服药后的反应,服药期间如出现严重不良反应则停止用药,并给予相应处理。
1.4 统计学处理 应用SPSS 12.0统计软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗完成情况 治疗期间共有7例患者退出。其中治疗组4例,分别为心动过缓(心率<60次/min)2例,刺激性干咳2例。对照组3例,分别为心动过缓1例,甲状腺功能亢进1例,肝功能损害1例。去除上述患者后,治疗组和对照组可供分析的患者分别为70例和68例。
2.2 治疗后两组窦性心律维持率的比较 治疗3个月时,两组窦性心律的维持率相当,治疗6个月时治疗组高于对照组,但两组比较无统计学意义(P>0.05) 。而从治疗9个月开始至12个月,治疗组的窦性心律维持率均明显高于对照组,两组间比较有显著差异(P<0.05) 。而且房颤发作时的胸闷、心悸等症状治疗组也明显减轻,治疗12个月时房颤发作时的心室率,治疗组和对照组分别为(109±14.3)次/min和(88±12.4)次/min,两者比较有显著差异(P<0.01)。
3 讨论
阵发性房颤是房颤的一种特殊类型,其发生机制比较复杂,主要涉及两个方面[2],一是包括心动过缓、房性期前收缩和急性心房牵拉等多种多样的触发因素。二是房颤发生和以心房有效不应期的缩短和心房扩张为特征的电重构和解剖重构是房颤维持的基质。房颤能缩短心房有效不应期,而心房有效不应期的缩短可导致房颤的发作频率增加,发作持续时间延长。
近年来研究证实,房颤与肾素-血管紧张素-醛固硐系统(RAAS)关系密切,RAAS通过加重心房纤维化,影响电重构,从而影响房颤的发生与维持[3]。包括贝那普利在内的ACEI类药物,通过抑制血管紧张素转换酶,降低血管紧张素Ⅱ生成,抑制房颤导致的心房电重构和相对延长有效不应期,ACEI 还可通过作用于血管紧张素Ⅱ发挥效应的信号传导系统和基质金属蛋白酶系统来影响心肌内成纤维细胞胶原增生代谢[4],减轻心房肌纤维化。同时ACEI通过抑制RAAS,减缓和(或)逆转心肌解剖重构,改善左室舒张功能,限制心房扩大,从而起到治疗和预防房颤的作用[5]。也有研究发现,ACEI能够防治房颤,可能还和改善了细胞间的耦联和传导,消除了折返性心律失常的病理基础有关[6]。
胺碘酮是房颤复律及预防复发的常用药物,其疗效已被临床所肯定,但此类药物长期应用有致心律失常的副作用,患者依从性差。本组病例在治疗9个月时,窦性心律维持率就明显高于对照组,且房颤发作时的胸闷、心悸等症状也明显减轻,治疗12个月时治疗组窦性心律维持率达81.43%,而对照组为63.23%,两组比较有显著差异 (P<0.05),与兰军等[7]的研究结果基本一致。证实胺碘酮联合ACEI类药物治疗阵发性房颤,其维持窦性心律的疗效明显优于对照组,同时抑制左心房扩大,降低血压、减慢心室率,且除干咳、窦性心动过缓外未见严重不良反应。因此,对阵发性房颤患者,若没有禁忌证,均应常规运用ACEI治疗。
参考文献
[1] 戴友平,王祥.心房颤动心房结构重构研究进展.心管病学进展,2004,25 (1):46-49.
[2] 陳灏珠,林果为.使用内科学.人民卫生出版社,2009:1412-1213.
[3] Willems R,Sipiao KR,Holemans P,et al.Different patterns of angiotenasinⅡand atrial natriuretic peptide secretion in a sheep model of a trial fibrillation.J Cardiovasc Electrophysiol,2001,12(12):1387-1392.
[4] Hoit BD,Takeishi Y,Cox MJ,et al.Remodeling of the left atrium in pacing-induced atrial cardiomyopathy.Mol Cell Biochem,2002,238(1-2):145-150.
[5] VERME S,TARD IF J C,BOURASSA M G,et al.Enalapril decreases the incidence of trial fibrillation in paitients with left ventricular dysfunction:in sight from the studies of left ventricular dysfunction(SOLVD) trial.Circulation,2003,107(23):2926-2931.
[6] Healey J S,Branchuk A,Crystal E,et al.Prevention of atrial fibrillation with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers:a meta-analysis.J Am Coll Cardiol,2005,45(11):1832-1839.
[7] 兰军,潘伟彪,郭灼林,等.福辛普利联合胺碘酮治疗阵发性房颤的临床疗效.广东医学,2008,29(3):510-511.