论文部分内容阅读
目的探讨脑缺血再灌注后炎症级联反应中Toll样受体2(TLR2)通路的作用机理和冠脉通片对脑组织损伤保护作用的分子机制。方法采用栓线法阻断/放开大脑中动脉法制备脑缺血再灌注损伤模型。灌胃给药,分为冠脉通片高剂量组(1 200 mg/kg)、中剂量组(600 mg/kg)和低剂量组(300 mg/kg),阳性对照药用达纳康(20 mg/kg)。各组取右侧大脑组织,10%中性甲醛固定,免疫荧光染色法检测TLR2的表达;另取右侧大脑组织超声破碎提取总蛋白,用Western blot法检测细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(phospho-extracellular regulated protein kinases,P-ERK)、p38丝裂原活化蛋白激酶[p38-mitogen activated protein kinases,p38-MAPKs(p38)]、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶[phospho-p38-mitogen activated protein kinases,Pp38-MAPKs(p-p38)]的表达;腹主动脉取血,用ELISA法检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)在脑组织和血清中的含量。结果与假手术组比较,模型组TLR2的表达增高,ERK、P-ERK、p38、p-p38蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01),脑组织和血清中IL-6和IL-1β的含量均增加(P<0.01);冠脉通片中、高剂量组均下调了TLR2、ERK、p-ERK、p38、p-p38的表达(P<0.05,P<0.01);降低了脑组织和血清中IL-6和IL-1β的含量(P<0.05,P<0.01)。结论 TLR2通路参与了脑缺血再灌注损伤,冠脉通片通过下调TLR2通路ERK、P-ERK、p38、P-p38蛋白及细胞因子IL-1β和IL-6含量实现了对神经元的保护作用。