【摘 要】
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目的 探究微小RNA-186-5p(miR-186-5p)对冠心病(CHD)大鼠血管内皮细胞损伤的影响,以及对成纤维细胞生长因子2(FGF2)/成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)信号通路的作用.方法 48只雄性SD大鼠均分成对照组、模型组、miR-186-5p抑制剂组和miR-186-5p抑制剂NC组.除对照组外,其余组大鼠均构建CHD模型,并给予相应干预4周.测定大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)以及血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、
【机 构】
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江苏淮安,江苏护理职业学院医学基础部 223005;南华大学附属第二医院重症医学科
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目的 探究微小RNA-186-5p(miR-186-5p)对冠心病(CHD)大鼠血管内皮细胞损伤的影响,以及对成纤维细胞生长因子2(FGF2)/成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)信号通路的作用.方法 48只雄性SD大鼠均分成对照组、模型组、miR-186-5p抑制剂组和miR-186-5p抑制剂NC组.除对照组外,其余组大鼠均构建CHD模型,并给予相应干预4周.测定大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)以及血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α、一氧化氮(NO)和内皮素(ET)-1水平;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠冠状动脉组织的病理学变化;Western blot法检测大鼠冠状动脉组织中FGF2、FGFR1蛋白相对表达水平;双荧光素酶验证miR-186-5p与FGF2的靶向关系.结果 对照组大鼠冠状动脉血管管壁形态均匀,无炎性细胞浸润;模型组和miR-186-5p抑制剂NC组血管内皮细胞排列紊乱,炎性细胞浸润明显;miR-186-5p抑制剂组较模型组病理变化程度减轻,炎性细胞浸润减少.与对照组比较,模型组LVEF、LVFS、HDL-C、NO水平及FGF2、FGFR1蛋白相对表达水平降低,而TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α、ET-1水平升高(P<0.05).与模型组和miR-186-5p抑制剂NC组比较,miR-186-5p抑制剂组大鼠LVEF、LVFS、HDL-C、NO水平及FGF2、FGFR1蛋白相对表达水平升高,而TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α、ET-1水平降低(P0.05).双荧光素酶报告实验结果证实,miR-186-5p与FGF2存在靶向结合位点.结论 miR-186-5p的下调可减轻CHD大鼠的炎症反应和血管内皮细胞损伤,该作用与激活FGF2/FGFR1信号通路有关.
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