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【摘要】 目的 观察盐酸帕罗西汀联合西沙必利治疗功能性消化不良的临床疗效。
方法 选择功能性消化不良142例，随机分为治疗组68例和对照组74例；两组均采用西沙必利，埃索美拉唑治疗，治疗组在上述治疗基础上给予盐酸帕罗西汀。结果 治疗组患者症状缓解显效率达55.9%，总有效率86.8%，分别优于对照组的24.3%和59.5%（P均＜0.01）。结论 西沙必利、盐酸帕罗西汀联合治疗功能性消化不良有良好疗效。
【关键词】 功能性消化不良；盐酸帕罗西汀；西沙必利
文章编号：1003-1383(2008)02-0137-02中图分类号：R 574.5文献标识码：A
功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是临床常见病，发病率高。一直以来缺乏特效的治疗手段。据国内资料统计其约占胃肠专科门诊患者的三分之一，西方国家的患者也高达20%～40%［1］。其病因和发病机理尚未完全明确。近十年来，消化道运动功能障碍导致其产生消化不良的观点被广泛认可。国外学者还提出功能性胃肠病的生理心理社会医学模式，认为FD是一种心身疾病，心理及抗抑郁治疗有利于FD患者症状及病理生理的改变［2］。本文对我科近3年来应用盐酸帕罗西汀联合西沙必利治疗FD患者68例进行分析，现报道如下。
资料与方法
1.临床资料 根据1999年修订的罗马Ⅱ标准，下列情况诊断为功能性消化不良：持续或反复发作的上腹正中的疼痛或不适症状，包括腹胀、早饱、胀气、恶心等，就诊前12个月中至少有1项或几项持续或间歇发作超过12周，经胃镜、B超或其他影像学检查排除上消化道溃疡、肿瘤和肝、胆、胰疾病及全身疾病。将符合以上标准的142例患者随机分为两组，治疗组68例，男27例，女41例，年龄35～66岁，平均年龄45岁；对照组74例，男24例，女44例，年龄33～65岁，平均年龄46岁。两组性别、年龄和病程比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
2.临床分型 分型标准：①溃疡型：以中上腹为主要症状，定位明确的周期性发作的上腹痛，疼痛可被进食、抗酸剂减轻，可有餐前痛、饥饿痛、夜间痛。②动力障碍型： 以上腹部疼痛性不适伴腹胀、早饱与恶心等症状为主。定位模糊的上腹痛、进食后加重伴明显胀气、早饱、餐后饱胀、食欲不振、反复干呕、呕吐或恶心。③非特异型：无上述特点的消化不良患者。本组142例功能性消化不良患者中，治疗组68例，其中溃疡型24例，动力障碍型32例，非特异型12例；对照组74例，溃疡型28例，动力障碍型31例，非特异型15例，两组病例在临床分型上差异无统计学意义（P＞0.05）。
3.治疗方法 两组FD患者均给予心理治疗，消除其思想顾虑，积极配合治疗。对照组：埃索美拉唑（瑞典阿斯特拉公司生产）20 mg，1次／d口服，西沙必利（江苏豪森药业生产）5 mg，3次／d口服。治疗组：在对照组治疗的基础上加用盐酸帕罗西汀（浙江尖峰药业公司生产）20 mg，1次／d（晨服），两疗程共4周。疗程结束后1个月随访第1次，第2次为治疗1年后随访，共随访2次。所有病例定期随访并记录治疗效果。
4.症状记分计算方法 选择上腹不适、早饱、暖气、反酸、烧心、恶心症状为观察指标，根据轻重程度评定积分：无此症状计为0分；经提示方意识到症状存在计1分；自我意识症状存在但不影响日常生活计3分［3］。记录治疗前、疗程结束1个月后及随访1年后消化不良的症状。疗效综合评价方法：每一个患者治疗后症状总积分减少为治疗前积分的1/3以上为有效；积分减少2/3以上为显效；不足1/3者为无效；总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数。
5.疗效评价 疗效标准为：①显效：上腹不适、腹胀、腹痛、恶心、嗳气、烧心、反酸等症状治疗后明显减轻或完全消失；②有效：治疗后症状改善，但未完全消失；③无效：治疗后症状加重或症状无明显变化。
6.统计学方法 两组患者治疗4周后统计治疗效果，并以SPSS10.0统计软件进行统计分析，运用卡方检验（χ2 )，比较治疗组和对照组在治疗FD的差异性；症状积分数据采用-±s形式表示，数据比较采用t检验。P＜0.05为有统计学意义。
结果
1.两组疗效比较 治疗4周后，治疗组显效率显著高于对照组（χ2 =14.78，P＜0.01）；总有效率也显著高于对照组（χ2 =13.26，P＜0.01）。见表1。
2.两组临床分型后疗效比较 治疗4周后，治疗组对FD溃疡型和动力障碍型的总有效率分别为100%和93.
8%，显著高于对照组的64.3%和61.3%（P均＜0.01），而两组非特异型FD的总有效率比较无显著性差异（P＞0.05），见表2。
3.不良反应 对照组口干3例，头晕及嗜睡1例；治疗组口干1例，轻微腹泻1例，嗜睡2例，但均未影响治疗，疗程结束后症状自行消失，治疗前后行血、尿、便常规，肝、肾功能检查均正常，未见其它不良后果。
4.两组症状积分比较 治疗前两组的症状积分比较无统计学意义（P＞0.05）。用药后1月末时，所有患者的症状积分都有改善，但治疗组症状积分与对照组比较无统计学意义（P＞0.05）。1年后随访，治疗组症状积分显著低于对照组（P＜0.01），见表3。
5.两组复发率比较 治疗结束后1年内，随访108例患者，其中96例电话随访，12例患者复诊。治疗组能持续随访58例，复发5例，复发率为8.6%，对照组持续随访50例，复发18例，复发率36.0%，两组复发率比较有显著性差异（χ2＝12.01，P＜0.01），治疗组复发率低于对照组。
讨论
FD是临床常见的一种功能性胃肠病，其原因和发病机制迄今尚未完全明了。多数研究证实其表现为肌电与动力学异常，如胃窦动力降低，胃排空迟缓，胃节律异常及消化期间移行性复合波的异常等［4］。由于FD患者大多数以胃肠道症状而就诊，医生对这些患者的情绪障碍往往不能及时发现，在治疗上仅给予抑酸治疗及调节胃肠动力药，而忽视了抗抑郁等心理治疗，致使病情反复发作，达不到治疗的效果，即使部分患者病情有所改善，疗效也不可靠，往往于停药后症状反复。目前公认FD是由上消化道动力障碍、焦虑及抑郁等心理因素在其发病中起重要的作用。本组40～60岁的患者，大多数存在着焦虑、抑郁、失眠等症状，这段年龄组患者与社会、家庭、工作、经济等诸多因素压力大有关，这些不良情绪干扰了中枢神经系统的正常活动，并通过植物神经系统和内分泌系统引起胃肠功能障碍。因此，治疗组采取促胃肠动力，抑制胃酸的基础上加用盐酸帕罗西汀口服抗焦虑、抑郁，使治疗效果及复发率与对照组比较差异均有显著性（P＜0.01）。盐酸帕罗西汀是一种抗焦虑、抑制的新药，它具有很强的阻止5HT再吸收作用，常用剂量时，对其它递质无明显影响。通过阻止5HT再吸收而提高神经突触间隙内5HT的浓度，从而产生抗抑郁和焦虑作用［5］。西沙必利是新一代促胃肠动力药，主要作用于胃肠道壁肌神经丛神经节和末梢，肌层神经丛运动神经原的5羟色胺受体，增加乙酰胆碱的释放，可明显地增强胃体和胃窦部的收缩，增加胃的张力，改善胃窦部和十二指肠的协调作用［6］，促进胃排空，改善功能性消化不良患者的胃肠道症状。埃索美拉唑为新型的质子泵抑制剂，是奥美拉唑的S异构体，它主要在肝脏内代谢，其药理作用是通过不可逆的抑制胃内壁细胞H+-K+三磷酸腺苷而阻止胃酸的最终分泌，该药对组胺、五肽胃泌素和刺激迷走神经引起的胃分泌具有明显的抑制作用，可有效地保持胃内的pH在6以上［7］，降低胃酸可缓解烧心、反酸及胃痛等症状，尤其对溃疡型和动力障碍型效果显著。因此，盐酸帕罗西汀联合西沙必利辅以埃索美拉唑治疗FD，疗效明显，复发率低。安全可靠，且不良反应轻，未发现明显的副作用，且患者耐受性好，值得在临床上进一步推广应用。
参考文献
［1］李淑德.多潘立酮片治疗功能性不良临床研究［J］.中华消化杂志，2003，23（4）：222.
［2］侯晓华.开展对功能性消化不良的病理生理研究［J］.中华消化杂志，2003，23（2）:69.
［3］Dimario F,Stefani N,Bo ND，etal.Natural course of functional dyspepsia after Helicobacter pylori eradication: a seven-year survey［J］.DigDis sci,2005,50(12):2286.
［4］Timmons S,Liston R,Moriarty KJ，etal.Functional dyspepsis:motor abnormalities,Sensory dysfunction,and therapeutic opions［J］.Am J Gastroenterol,2004,99:739-749.
［5］陈新谦，全有豫，汤 光.新编药物学［M］.北京：人民卫生出版社，2003，269.
［6］Choung Rs,Talley NJ.Novel mechanisms in functional dyspepsia［J］.World J Gastroenterol,2006,12(5):673-675.
［7］Fennerty MB.Pathophysiology of the upper gastrointestinal tract in the critically ill Patient: Rationale for the therapeutic befits of a cid suppression［J］.crit care Med,2004,32(6):351-355.
(收稿日期：2008-02-23 编辑：梁明佩)
方法 选择功能性消化不良142例，随机分为治疗组68例和对照组74例；两组均采用西沙必利，埃索美拉唑治疗，治疗组在上述治疗基础上给予盐酸帕罗西汀。结果 治疗组患者症状缓解显效率达55.9%，总有效率86.8%，分别优于对照组的24.3%和59.5%（P均＜0.01）。结论 西沙必利、盐酸帕罗西汀联合治疗功能性消化不良有良好疗效。
【关键词】 功能性消化不良；盐酸帕罗西汀；西沙必利
文章编号：1003-1383(2008)02-0137-02中图分类号：R 574.5文献标识码：A
功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是临床常见病，发病率高。一直以来缺乏特效的治疗手段。据国内资料统计其约占胃肠专科门诊患者的三分之一，西方国家的患者也高达20%～40%［1］。其病因和发病机理尚未完全明确。近十年来，消化道运动功能障碍导致其产生消化不良的观点被广泛认可。国外学者还提出功能性胃肠病的生理心理社会医学模式，认为FD是一种心身疾病，心理及抗抑郁治疗有利于FD患者症状及病理生理的改变［2］。本文对我科近3年来应用盐酸帕罗西汀联合西沙必利治疗FD患者68例进行分析，现报道如下。
资料与方法
1.临床资料 根据1999年修订的罗马Ⅱ标准，下列情况诊断为功能性消化不良：持续或反复发作的上腹正中的疼痛或不适症状，包括腹胀、早饱、胀气、恶心等，就诊前12个月中至少有1项或几项持续或间歇发作超过12周，经胃镜、B超或其他影像学检查排除上消化道溃疡、肿瘤和肝、胆、胰疾病及全身疾病。将符合以上标准的142例患者随机分为两组，治疗组68例，男27例，女41例，年龄35～66岁，平均年龄45岁；对照组74例，男24例，女44例，年龄33～65岁，平均年龄46岁。两组性别、年龄和病程比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
2.临床分型 分型标准：①溃疡型：以中上腹为主要症状，定位明确的周期性发作的上腹痛，疼痛可被进食、抗酸剂减轻，可有餐前痛、饥饿痛、夜间痛。②动力障碍型： 以上腹部疼痛性不适伴腹胀、早饱与恶心等症状为主。定位模糊的上腹痛、进食后加重伴明显胀气、早饱、餐后饱胀、食欲不振、反复干呕、呕吐或恶心。③非特异型：无上述特点的消化不良患者。本组142例功能性消化不良患者中，治疗组68例，其中溃疡型24例，动力障碍型32例，非特异型12例；对照组74例，溃疡型28例，动力障碍型31例，非特异型15例，两组病例在临床分型上差异无统计学意义（P＞0.05）。
3.治疗方法 两组FD患者均给予心理治疗，消除其思想顾虑，积极配合治疗。对照组：埃索美拉唑（瑞典阿斯特拉公司生产）20 mg，1次／d口服，西沙必利（江苏豪森药业生产）5 mg，3次／d口服。治疗组：在对照组治疗的基础上加用盐酸帕罗西汀（浙江尖峰药业公司生产）20 mg，1次／d（晨服），两疗程共4周。疗程结束后1个月随访第1次，第2次为治疗1年后随访，共随访2次。所有病例定期随访并记录治疗效果。
4.症状记分计算方法 选择上腹不适、早饱、暖气、反酸、烧心、恶心症状为观察指标，根据轻重程度评定积分：无此症状计为0分；经提示方意识到症状存在计1分；自我意识症状存在但不影响日常生活计3分［3］。记录治疗前、疗程结束1个月后及随访1年后消化不良的症状。疗效综合评价方法：每一个患者治疗后症状总积分减少为治疗前积分的1/3以上为有效；积分减少2/3以上为显效；不足1/3者为无效；总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数。
5.疗效评价 疗效标准为：①显效：上腹不适、腹胀、腹痛、恶心、嗳气、烧心、反酸等症状治疗后明显减轻或完全消失；②有效：治疗后症状改善，但未完全消失；③无效：治疗后症状加重或症状无明显变化。
6.统计学方法 两组患者治疗4周后统计治疗效果，并以SPSS10.0统计软件进行统计分析，运用卡方检验（χ2 )，比较治疗组和对照组在治疗FD的差异性；症状积分数据采用-±s形式表示，数据比较采用t检验。P＜0.05为有统计学意义。
结果
1.两组疗效比较 治疗4周后，治疗组显效率显著高于对照组（χ2 =14.78，P＜0.01）；总有效率也显著高于对照组（χ2 =13.26，P＜0.01）。见表1。
2.两组临床分型后疗效比较 治疗4周后，治疗组对FD溃疡型和动力障碍型的总有效率分别为100%和93.
8%，显著高于对照组的64.3%和61.3%（P均＜0.01），而两组非特异型FD的总有效率比较无显著性差异（P＞0.05），见表2。
3.不良反应 对照组口干3例，头晕及嗜睡1例；治疗组口干1例，轻微腹泻1例，嗜睡2例，但均未影响治疗，疗程结束后症状自行消失，治疗前后行血、尿、便常规，肝、肾功能检查均正常，未见其它不良后果。
4.两组症状积分比较 治疗前两组的症状积分比较无统计学意义（P＞0.05）。用药后1月末时，所有患者的症状积分都有改善，但治疗组症状积分与对照组比较无统计学意义（P＞0.05）。1年后随访，治疗组症状积分显著低于对照组（P＜0.01），见表3。
5.两组复发率比较 治疗结束后1年内，随访108例患者，其中96例电话随访，12例患者复诊。治疗组能持续随访58例，复发5例，复发率为8.6%，对照组持续随访50例，复发18例，复发率36.0%，两组复发率比较有显著性差异（χ2＝12.01，P＜0.01），治疗组复发率低于对照组。
讨论
FD是临床常见的一种功能性胃肠病，其原因和发病机制迄今尚未完全明了。多数研究证实其表现为肌电与动力学异常，如胃窦动力降低，胃排空迟缓，胃节律异常及消化期间移行性复合波的异常等［4］。由于FD患者大多数以胃肠道症状而就诊，医生对这些患者的情绪障碍往往不能及时发现，在治疗上仅给予抑酸治疗及调节胃肠动力药，而忽视了抗抑郁等心理治疗，致使病情反复发作，达不到治疗的效果，即使部分患者病情有所改善，疗效也不可靠，往往于停药后症状反复。目前公认FD是由上消化道动力障碍、焦虑及抑郁等心理因素在其发病中起重要的作用。本组40～60岁的患者，大多数存在着焦虑、抑郁、失眠等症状，这段年龄组患者与社会、家庭、工作、经济等诸多因素压力大有关，这些不良情绪干扰了中枢神经系统的正常活动，并通过植物神经系统和内分泌系统引起胃肠功能障碍。因此，治疗组采取促胃肠动力，抑制胃酸的基础上加用盐酸帕罗西汀口服抗焦虑、抑郁，使治疗效果及复发率与对照组比较差异均有显著性（P＜0.01）。盐酸帕罗西汀是一种抗焦虑、抑制的新药，它具有很强的阻止5HT再吸收作用，常用剂量时，对其它递质无明显影响。通过阻止5HT再吸收而提高神经突触间隙内5HT的浓度，从而产生抗抑郁和焦虑作用［5］。西沙必利是新一代促胃肠动力药，主要作用于胃肠道壁肌神经丛神经节和末梢，肌层神经丛运动神经原的5羟色胺受体，增加乙酰胆碱的释放，可明显地增强胃体和胃窦部的收缩，增加胃的张力，改善胃窦部和十二指肠的协调作用［6］，促进胃排空，改善功能性消化不良患者的胃肠道症状。埃索美拉唑为新型的质子泵抑制剂，是奥美拉唑的S异构体，它主要在肝脏内代谢，其药理作用是通过不可逆的抑制胃内壁细胞H+-K+三磷酸腺苷而阻止胃酸的最终分泌，该药对组胺、五肽胃泌素和刺激迷走神经引起的胃分泌具有明显的抑制作用，可有效地保持胃内的pH在6以上［7］，降低胃酸可缓解烧心、反酸及胃痛等症状，尤其对溃疡型和动力障碍型效果显著。因此，盐酸帕罗西汀联合西沙必利辅以埃索美拉唑治疗FD，疗效明显，复发率低。安全可靠，且不良反应轻，未发现明显的副作用，且患者耐受性好，值得在临床上进一步推广应用。
参考文献
［1］李淑德.多潘立酮片治疗功能性不良临床研究［J］.中华消化杂志，2003，23（4）：222.
［2］侯晓华.开展对功能性消化不良的病理生理研究［J］.中华消化杂志，2003，23（2）:69.
［3］Dimario F,Stefani N,Bo ND，etal.Natural course of functional dyspepsia after Helicobacter pylori eradication: a seven-year survey［J］.DigDis sci,2005,50(12):2286.
［4］Timmons S,Liston R,Moriarty KJ，etal.Functional dyspepsis:motor abnormalities,Sensory dysfunction,and therapeutic opions［J］.Am J Gastroenterol,2004,99:739-749.
［5］陈新谦，全有豫，汤 光.新编药物学［M］.北京：人民卫生出版社，2003，269.
［6］Choung Rs,Talley NJ.Novel mechanisms in functional dyspepsia［J］.World J Gastroenterol,2006,12(5):673-675.
［7］Fennerty MB.Pathophysiology of the upper gastrointestinal tract in the critically ill Patient: Rationale for the therapeutic befits of a cid suppression［J］.crit care Med,2004,32(6):351-355.
(收稿日期：2008-02-23 编辑：梁明佩)