论文部分内容阅读
【摘要】目的：研究替诺福韦与恩替卡韦单药在初治慢性乙肝患者中的临床疗效。方法：摘选2019年1月至2020年 1月期间于我院初次接受抗病毒治疗的慢性乙肝患者80例，先随机抽取40例，将其作为参照组，采用恩替卡韦单药治疗，其余40例作为研究组，采用替诺福韦单药治疗，对比两组的肝功能改善情况与HBV-DNA转阴率。结果：治疗后，研究组的治疗总有效率97.50%相较于参照组的92.50%无明显差异（c2=1.053，P>0.05）；研究组的ALB（35.23±1.45）g/L、AST（40.22±10.15）U/L、ALT（32.35±8.22）/U/L与参照组（35.19±1.37）g/L、（39.33±9.08）U/L及（36.34±10.72）U/L均无明显差异（t=0.127，t=0.413，t=1.868，P>0.05）；B组48周后的HBV-DNA总转阴率95.00%较A组的90.00%对比也无明显差异（c2=0.720，P>0.05）。结论：慢性乙肝患者初治采用替诺福韦、恩替卡韦单药进行抗病毒治疗均可取得较好的临床效果，均可推广应用。
【关键詞】替诺福韦；恩替卡韦；单药；初治；慢性乙肝
[中图分类号]R512.62 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）07-0057-02
慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B， CHB）是临床上较为常见的一种传染性疾病，该病的发病原因是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）感染，是一种可以通过母婴、血液等途径进行传播的慢性肝脏疾病，CHB发病后，如果得不到及时有效的治疗，患者很有能发展成为肝硬化甚至肝癌，对其身体健康及生命安全造成严重的危害[1]。当前临床治疗CHB主要是以药物抗病毒治疗控制病情进展，改善患者的肝功能[2]。替诺福韦与恩替卡韦均作为临床用于CHB抗病毒治疗的首选药物，在2014年，我国被批准可用于青少年与成人CHB治疗，并具备耐药屏障较高，对HBV抑制能力强等优势，而恩替卡韦可于磷酸化过程发挥较强药效，抑制HBV-DNA的合成，两种药物在CHB治疗中均发挥了显著成效[3-4]。基于此，本文选取了2019年1月至2020年1月期间于我院初次接受抗病毒治疗的慢性乙肝患者80例，研究了替诺福韦与恩替卡韦单药在初治慢性乙肝患者中的临床效果，现报告如下。
1 对象和方法
1.1对象 摘选2019年1月至2020年1月期间于我院初次接受抗病毒治疗的慢性乙肝患者80例，以随机抽取方式分为参照组（n=40）与研究组（n=40），参照组患者中男性22例、女性18例；年龄35～66岁，平均年龄（46.37±3.54）岁；病程1～6年，平均病程（3.31±1.05）年；HBeAg：阳性16例、阴性24例；研究组患者中男性21例、女性19例；年龄36～65岁，平均年龄（46.26±3.63）岁；病程2～5年，平均病程（3.27±1.16）年；HBeAg：阳性15例、阴性25例；此研究于我院伦理委员会授权后开展，且比较两组患者相关资料发现（P>0.05），具有对比价值。
入组标准：所有患者均经临床确认符合慢性乙肝诊断标准，治疗符合慢性乙肝治疗指南。均为初次开展抗病毒治疗；患者及（或）家属均自愿参与研究，并留有书面协议。
排除标准：与其他肝脏疾病、肝癌合并者；肾功能有严重障碍者；Child-Pugh分级达到C级者；酒精性肝炎导致的肝硬化患者；精神、认知有明显障碍，正常交流沟通困难者。
1.2方法 参照组以恩替卡韦（厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20052237，规格：0.5 mg*7片）单药口服治疗，1次/d，0.5 mg/次，坚持服用药物48周。
研究组采用替诺福韦（厂家：成都倍特药业有限公司，国药准字：H20163436，规格：300 mg*30片）单药口服治疗，1次/d，300 mg/次，坚持服用药物48周。
1.3指标观察 ①疗效评定：标准为：治疗后，患者病情明显恢复，DNA载量降低超过50%，ALT、AST等指标改善超过50%，各项症状与体征消失为显效；患者病情得到有效改善，DNA的载量下降超过25%，各项肝功能指标改善超过25%，症状与体征均有明显减轻为有效；患者症状无好转甚至加重，各项肝功能指标改善低于25%或无改善为无效。（显效+有效）/总病例数=总有效率。②肝功能检测：治疗前后，分别检测患者的肝功能指标肝功能指标白蛋白（ALB）、谷草转氨酶（AST）及丙氨酸转氨酶（ALT）。③HBV-DNA总转阴率：于治疗12周、48周统计两组患者的HBV-DNA总转阴率。
1.4数据分析处理 研究获取的全部数据统一以SPSS22.0软件作进行处理，计量数据采用x±s代表，以t对两组计量差异进行检验；计数数据采用[例（%）]代表，以c2对两组间的计数差异进行检验，若P<0.05，判定为差异有统计意义。
2 结果
2.1对比两组的临床治疗效果 治疗后，对比两组的临床疗效，显示研究组的总有效率97.50%相较于参照组的92.50%无明显差异（P>0.05），详见表1。
2.2对比两组患者肝功能改善情况 治疗前，两组的ALB、AST以及ALT对比无明显差异（P>0.05）；治疗后，再作对比两组各项肝功能指标水平均有明显改善，但组间对比仍无明显差异（P>0.05）。详见表2。
2.3对比两组患者HBV-DNA总转阴率 治疗后，统计两组患者HBV-DNA总转阴率，显示研究组的95.00%与参照组的90.00%并无明显差异（P>0.05），详见表3。
3 讨论
目前，临床治疗慢性乙型肝炎患者主要以药物控制为主，通过药物对患者机体内的乙肝病毒进行有效抑制，延缓病情发展，缓解患者的临床症状，同时降低各类相关并发症的发生，如果患者没有及时接受规范抗病毒治疗或治疗未取得预期效果，病情有可能继续进展成为乙型肝炎肝硬化及肝癌，大大影响患者生活质量，增加患者的死亡率，因此，对于慢性乙型肝炎患者而言及时、有效的治疗是改善其疾病预后的关键[5-6]。恩替卡韦属于一种新型的鸟嘌呤核苷类药物，其主要是通过与乙肝病毒中多聚酶的底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷进行竞争，以此来抑制肝炎病毒逆转录酶的活性，进而有效阻止病毒逆转录的过程，阻碍病毒的繁殖。恩替卡韦在我国使用时间长，使用经验丰富，5年耐藥率1.2%，抗乙肝病毒作用强，不良反应很少，长期使用的安全性很好。只要对恩替卡韦没有耐药、过敏，一般慢性乙型病毒性肝炎人群都能用恩替卡韦[7-8]。
替诺福韦适用于治疗慢性乙型病毒性肝炎的成人及儿童。服药前后无需空腹。其突出优势目前为最强抗病毒药物，在临床试验中替诺福韦治疗8年耐药率为零。无论是拉米夫定耐药、替比夫定耐药、恩替卡韦耐药，阿德福韦酯耐药、还是阿德福韦酯应答不佳，拉米夫定联合阿德福韦酯耐药的，替诺福韦几乎可以通吃所有耐药乙肝病毒。出现上述药物耐药，均首选替诺福韦；替诺福韦还被认为是妊娠B类药物，可以适用于生育期女性或者是妊娠患者处于高病毒载量时的母婴阻断治疗；妊娠期间乙型肝炎发作患者，ALT轻度升高可密切观察，肝脏病变较重者，在与患者充分沟通并权衡利弊后，可以使用替诺福韦治疗。另外，乙肝合并艾滋病患者推荐一线药物为替诺福韦。从经济方面来分析，替诺福韦的适用性更广、价格也更加低廉，可以作为临床中乙肝患者抗病毒治疗的首选药物[9-10]。
在本次研究中也发现，治疗后，研究组的治疗总有效率、HBV-DNA总转阴率相较于参照组无明显差异（P>0.05），表明替诺福韦与恩替卡韦两种药物单独治疗慢性乙型肝炎均可以取得较好的临床效果，且疗效相当；对比两组治疗后的ALB、AST以及ALT等肝功能指标显示无明显差异（P>0.05），表明替诺福韦与恩替卡韦单药用于慢性乙型肝炎治疗均可对患者的肝功能进行有效改善，且差异不大，治疗中两组患者均未发现明显不良反应，表明此两种药物的治疗安全性也较高。
综上所述，恩替卡韦、替诺福韦均对乙型病毒性肝炎患者有良好的治疗效果，能有效改善患者的肝功能，降低HBV-DNA水平，二者均为慢性乙肝抗病毒治疗的一线药物，但在适用范围方面，替诺福韦更优于恩替卡韦。
参考文献
[1] 谭晓. 替诺福韦酯单药治疗慢性乙肝后肝硬化失代偿期的长期疗效随机对照研究[J]. 家庭医药·就医选药， 2020， 19（11）： 172.
[2] 刘娜， 张绍峰. 替诺福韦和恩替卡韦对老年慢性乙肝病人的抗病毒疗效及对肾功能的影响[J]. 实用老年医学， 2020， 34（3）： 246-249.
[3] 孙志周. 富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效对比[J]. 首都食品与医药， 2020， 27（9）： 89.
[4] 徐晓磊. 富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效对比分析[J]. 大医生， 2020， 5（7）： 3-5.
[5] 章艳娟. 恩替卡韦与替诺福韦对于慢乙肝患者疗效的影响[J]. 药品评价， 2019， 16（24）： 69-70.
[6] 朱立娜， 李红纳， 赵秋燕. 替诺福韦酯与恩替卡韦对慢性乙型肝炎初治疗患者的临床效果观察[J]. 智慧健康， 2019， 5（33）： 130-131.
[7] 梁宗柱. 恩替卡韦与替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对肾功能的影响[J]. 中国处方药， 2019， 17（4）： 5-6.
[8] 蒋亚萍. 富马酸替诺福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎初治患者疗效与安全性比较[J]. 中国病原生物学杂志， 2019， 14（12）： 1464-1466.
[9] 杨友道， 杨润， 尹丹萍. 替诺福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎有效性的网状Meta分析[J]. 中华医院感染学杂志， 2018， 28（6）： 831-836.
[10] 杨茜. 恩替卡韦与替诺福韦慢性乙肝患者如何选择[J]. 肝博士， 2019， 18（3）： 35-36.
【关键詞】替诺福韦；恩替卡韦；单药；初治；慢性乙肝
[中图分类号]R512.62 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）07-0057-02
慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B， CHB）是临床上较为常见的一种传染性疾病，该病的发病原因是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）感染，是一种可以通过母婴、血液等途径进行传播的慢性肝脏疾病，CHB发病后，如果得不到及时有效的治疗，患者很有能发展成为肝硬化甚至肝癌，对其身体健康及生命安全造成严重的危害[1]。当前临床治疗CHB主要是以药物抗病毒治疗控制病情进展，改善患者的肝功能[2]。替诺福韦与恩替卡韦均作为临床用于CHB抗病毒治疗的首选药物，在2014年，我国被批准可用于青少年与成人CHB治疗，并具备耐药屏障较高，对HBV抑制能力强等优势，而恩替卡韦可于磷酸化过程发挥较强药效，抑制HBV-DNA的合成，两种药物在CHB治疗中均发挥了显著成效[3-4]。基于此，本文选取了2019年1月至2020年1月期间于我院初次接受抗病毒治疗的慢性乙肝患者80例，研究了替诺福韦与恩替卡韦单药在初治慢性乙肝患者中的临床效果，现报告如下。
1 对象和方法
1.1对象 摘选2019年1月至2020年1月期间于我院初次接受抗病毒治疗的慢性乙肝患者80例，以随机抽取方式分为参照组（n=40）与研究组（n=40），参照组患者中男性22例、女性18例；年龄35～66岁，平均年龄（46.37±3.54）岁；病程1～6年，平均病程（3.31±1.05）年；HBeAg：阳性16例、阴性24例；研究组患者中男性21例、女性19例；年龄36～65岁，平均年龄（46.26±3.63）岁；病程2～5年，平均病程（3.27±1.16）年；HBeAg：阳性15例、阴性25例；此研究于我院伦理委员会授权后开展，且比较两组患者相关资料发现（P>0.05），具有对比价值。
入组标准：所有患者均经临床确认符合慢性乙肝诊断标准，治疗符合慢性乙肝治疗指南。均为初次开展抗病毒治疗；患者及（或）家属均自愿参与研究，并留有书面协议。
排除标准：与其他肝脏疾病、肝癌合并者；肾功能有严重障碍者；Child-Pugh分级达到C级者；酒精性肝炎导致的肝硬化患者；精神、认知有明显障碍，正常交流沟通困难者。
1.2方法 参照组以恩替卡韦（厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20052237，规格：0.5 mg*7片）单药口服治疗，1次/d，0.5 mg/次，坚持服用药物48周。
研究组采用替诺福韦（厂家：成都倍特药业有限公司，国药准字：H20163436，规格：300 mg*30片）单药口服治疗，1次/d，300 mg/次，坚持服用药物48周。
1.3指标观察 ①疗效评定：标准为：治疗后，患者病情明显恢复，DNA载量降低超过50%，ALT、AST等指标改善超过50%，各项症状与体征消失为显效；患者病情得到有效改善，DNA的载量下降超过25%，各项肝功能指标改善超过25%，症状与体征均有明显减轻为有效；患者症状无好转甚至加重，各项肝功能指标改善低于25%或无改善为无效。（显效+有效）/总病例数=总有效率。②肝功能检测：治疗前后，分别检测患者的肝功能指标肝功能指标白蛋白（ALB）、谷草转氨酶（AST）及丙氨酸转氨酶（ALT）。③HBV-DNA总转阴率：于治疗12周、48周统计两组患者的HBV-DNA总转阴率。
1.4数据分析处理 研究获取的全部数据统一以SPSS22.0软件作进行处理，计量数据采用x±s代表，以t对两组计量差异进行检验；计数数据采用[例（%）]代表，以c2对两组间的计数差异进行检验，若P<0.05，判定为差异有统计意义。
2 结果
2.1对比两组的临床治疗效果 治疗后，对比两组的临床疗效，显示研究组的总有效率97.50%相较于参照组的92.50%无明显差异（P>0.05），详见表1。
2.2对比两组患者肝功能改善情况 治疗前，两组的ALB、AST以及ALT对比无明显差异（P>0.05）；治疗后，再作对比两组各项肝功能指标水平均有明显改善，但组间对比仍无明显差异（P>0.05）。详见表2。
2.3对比两组患者HBV-DNA总转阴率 治疗后，统计两组患者HBV-DNA总转阴率，显示研究组的95.00%与参照组的90.00%并无明显差异（P>0.05），详见表3。
3 讨论
目前，临床治疗慢性乙型肝炎患者主要以药物控制为主，通过药物对患者机体内的乙肝病毒进行有效抑制，延缓病情发展，缓解患者的临床症状，同时降低各类相关并发症的发生，如果患者没有及时接受规范抗病毒治疗或治疗未取得预期效果，病情有可能继续进展成为乙型肝炎肝硬化及肝癌，大大影响患者生活质量，增加患者的死亡率，因此，对于慢性乙型肝炎患者而言及时、有效的治疗是改善其疾病预后的关键[5-6]。恩替卡韦属于一种新型的鸟嘌呤核苷类药物，其主要是通过与乙肝病毒中多聚酶的底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷进行竞争，以此来抑制肝炎病毒逆转录酶的活性，进而有效阻止病毒逆转录的过程，阻碍病毒的繁殖。恩替卡韦在我国使用时间长，使用经验丰富，5年耐藥率1.2%，抗乙肝病毒作用强，不良反应很少，长期使用的安全性很好。只要对恩替卡韦没有耐药、过敏，一般慢性乙型病毒性肝炎人群都能用恩替卡韦[7-8]。
替诺福韦适用于治疗慢性乙型病毒性肝炎的成人及儿童。服药前后无需空腹。其突出优势目前为最强抗病毒药物，在临床试验中替诺福韦治疗8年耐药率为零。无论是拉米夫定耐药、替比夫定耐药、恩替卡韦耐药，阿德福韦酯耐药、还是阿德福韦酯应答不佳，拉米夫定联合阿德福韦酯耐药的，替诺福韦几乎可以通吃所有耐药乙肝病毒。出现上述药物耐药，均首选替诺福韦；替诺福韦还被认为是妊娠B类药物，可以适用于生育期女性或者是妊娠患者处于高病毒载量时的母婴阻断治疗；妊娠期间乙型肝炎发作患者，ALT轻度升高可密切观察，肝脏病变较重者，在与患者充分沟通并权衡利弊后，可以使用替诺福韦治疗。另外，乙肝合并艾滋病患者推荐一线药物为替诺福韦。从经济方面来分析，替诺福韦的适用性更广、价格也更加低廉，可以作为临床中乙肝患者抗病毒治疗的首选药物[9-10]。
在本次研究中也发现，治疗后，研究组的治疗总有效率、HBV-DNA总转阴率相较于参照组无明显差异（P>0.05），表明替诺福韦与恩替卡韦两种药物单独治疗慢性乙型肝炎均可以取得较好的临床效果，且疗效相当；对比两组治疗后的ALB、AST以及ALT等肝功能指标显示无明显差异（P>0.05），表明替诺福韦与恩替卡韦单药用于慢性乙型肝炎治疗均可对患者的肝功能进行有效改善，且差异不大，治疗中两组患者均未发现明显不良反应，表明此两种药物的治疗安全性也较高。
综上所述，恩替卡韦、替诺福韦均对乙型病毒性肝炎患者有良好的治疗效果，能有效改善患者的肝功能，降低HBV-DNA水平，二者均为慢性乙肝抗病毒治疗的一线药物，但在适用范围方面，替诺福韦更优于恩替卡韦。
参考文献
[1] 谭晓. 替诺福韦酯单药治疗慢性乙肝后肝硬化失代偿期的长期疗效随机对照研究[J]. 家庭医药·就医选药， 2020， 19（11）： 172.
[2] 刘娜， 张绍峰. 替诺福韦和恩替卡韦对老年慢性乙肝病人的抗病毒疗效及对肾功能的影响[J]. 实用老年医学， 2020， 34（3）： 246-249.
[3] 孙志周. 富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效对比[J]. 首都食品与医药， 2020， 27（9）： 89.
[4] 徐晓磊. 富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效对比分析[J]. 大医生， 2020， 5（7）： 3-5.
[5] 章艳娟. 恩替卡韦与替诺福韦对于慢乙肝患者疗效的影响[J]. 药品评价， 2019， 16（24）： 69-70.
[6] 朱立娜， 李红纳， 赵秋燕. 替诺福韦酯与恩替卡韦对慢性乙型肝炎初治疗患者的临床效果观察[J]. 智慧健康， 2019， 5（33）： 130-131.
[7] 梁宗柱. 恩替卡韦与替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对肾功能的影响[J]. 中国处方药， 2019， 17（4）： 5-6.
[8] 蒋亚萍. 富马酸替诺福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎初治患者疗效与安全性比较[J]. 中国病原生物学杂志， 2019， 14（12）： 1464-1466.
[9] 杨友道， 杨润， 尹丹萍. 替诺福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎有效性的网状Meta分析[J]. 中华医院感染学杂志， 2018， 28（6）： 831-836.
[10] 杨茜. 恩替卡韦与替诺福韦慢性乙肝患者如何选择[J]. 肝博士， 2019， 18（3）： 35-36.